コロニー刺激因子を用いた新しい虚血部血管新生療法の開発-内皮前駆細胞動員療法-

使用集落刺激因子开发新的缺血区域血管生成疗法-内皮祖细胞动员疗法-

• 批准号: 12032220
• 负责人: 室原 豊明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12032220/
• 关键词: 内皮前駆細胞; 虚血性心疾患; 血管再生; 慢性閉塞性動脈硬化症; 血管形成; 血管新生; 血管内皮細胞; 側副血管

從来成人における血管新生は、既存の内皮細胞の増殖と遊走によるもの(Angiogenesis)のみであると考えられてきたが、成人末梢血中に内皮前駆細胞が存在することが示唆された。成人の内皮前駆細胞は骨髄由来である。さらに内皮前駆細胞はCD34陽性細胞由来であることから、G-CSF、GM-CSFなどの造血性サイトカインによる骨髄からの動員が可能であろうと思われる。G-CSFは現在すでに臨床応用され末梢血幹細胞移植時の骨髄刺激因子として応用されている。近年G-CSFの多彩な生理活性が明らかにされ、内皮前駆細胞に対しても骨髄からの動員を促す可能性がある。本研究では、G-CSFが(A)骨髄から内皮前駆細胞を動員するかいなか、および(B)虚血組織の血管新生を促すことができるか否かを検討した。1)rhG-CSF(5μg/kg BW/d)背部皮下投与は、ラット末梢血白血球数を有意に増加させ、中止後は再び正常値に復帰した。従って、ラットにおいてfunctionalであった。末梢血単核球培養法において、細胞クラスター(コロニー)は十分に形成されたが、内皮前駆細胞様-細胞の発芽はむしろ抑制された。2)ラット背部皮下にrhG-CSF(5μg/kg BW/d)を7日間連続投与した群(rhG-CSF群)においては、血管新生の程度にコントロール群と有意な差は出なかった。rhG-CSFによる末梢血への幹細胞動員においては、共通の幹細胞から顆粒球系への分化が主に進み、内皮前駆細胞の分化や動員はむしろ抑制されるのではないか。rhG-CSFにより末梢血への内皮前駆細胞の動員が抑制されても、虚血下肢における血管新生に影響が無かったことより、(少なくともこのモデルに関しては)流血中の内皮前駆細胞の血管新生における関与は比較的少ないのではないか。

Since then, the presence of endothelial progenitor cells in adult peripheral blood and the presence of endothelial progenitor cells in adult peripheral blood has been tested in terms of angiogenesis, pre-existing endothelial cell proliferation (Angiogenesis) and instillation. The origin and origin of the preendothelial bone in adults. The origin of endothelial progenitor cells (CD34) is related to the etiology of hematopoietic progenitor cells, G-CSF and GM-CSF cells. Bone tissue organizers may be concerned about the cause of disease. G-CSF is now used to treat peripheral blood cell transplantation with bone stimulating factor (BSF). In recent years, the physiological activity of G-CSF shows that the possibility of activation is enhanced by the activation of preendothelial cells and endothelial cells. In this study, G-CSF (A), bone marrow (A), endothelial preendothelial cells (ECs), and (B) blood deficiency tissues were used to promote angiogenesis. 1) the peripheral white blood cell count of rhG-CSF (5 μ g

项目成果

Duan J,Murohara T, et al.: "Hyperhomocysteinemia impairs angiogenesis in response to hindlimb ischemia."Arterioscler Thromb Vasc Biol.. 20. 2579-2585 (2000)

Duan J，Murohara T 等人：“高同型半胱氨酸血症会损害后肢缺血反应中的血管生成。”Arterioscler Thromb Vasc Biol.. 20. 2579-2585 (2000)

Urano H,Murohara T, et al.: "Enhanced external counterpulsation improves exercise tolerance, reduces exercise-induced myocardial ischemia and improves left ventricular diastolic filling in patients with coronary artery disease."J Am Coll Cardiol.. 37. 93-

Urano H、Murohara T 等人：“增强体外反搏可改善运动耐量，减少运动引起的心肌缺血，并改善冠状动脉疾病患者的左心室舒张期充盈。”J Am Coll Cardiol.. 37. 93-

Ikeda H,Takajo Y,Murohara T. et al.: "Platelet-derived nitric oxide and coronary risk factors."Hypertension. 35. 904-907 (2000)

Ikeda H，Takajo Y，Murohara T.等人：“血小板源性一氧化氮和冠状动脉危险因素。”高血压。

Murohara T. et al.: "Transplanted cord blood-derived endothelial precursor cells augment postnatal neovascularization."J Clin Invest.. 105. 1527-1536 (2000)

Murohara T. 等人：“移植的脐带血来源的内皮前体细胞增强了产后新生血管形成。”J Clin Invest.. 105. 1527-1536 (2000)

Duan J,Murohara T. et al.: "Hypercholesterolemia inhibits angiogenesis in response to hindlimb ischemia : nitric oxide-dependent mechanism."Circulation. 102. III-370-III-376 (2000)

Duan J，Murohara T. 等人：“高胆固醇血症抑制血管生成以应对后肢缺血：一氧化氮依赖性机制。”循环。