内皮前駆細胞移植を応用した虚血心節の血管新生療法の開発

利用内皮祖细胞移植治疗缺血性心脏结节的血管生成疗法的发展

基本信息

批准号：
12136208
负责人：
室原豊明
金额：
$ 42.43万
依托单位：
Nagoya University (2002-2004)Kurume University (2000-2001)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

内皮前駆細胞(EPC)は、CD34を陽性に持つ血球系未分化幹細胞と起源を等しくすると考えられ、末梢血以外にも骨髄や臍帯血から培養・採取可能である。我々はこれまでに、ヒト臍帯血から内皮前駆細胞を得ることに成功し、さらにこれらの細胞を免疫抑制動物の虚血骨格筋内へ移植することにより、血管新生や側副血行路の発達が促されることを確認した。また成人においては、内皮前駆細胞は唯一の造血臓器である骨髄に由来する。我々は2000年より国内多施設共同研究として、重症閉塞性動脈硬化症・Buerger病患者に対する自己骨髄細胞移植による血管新生療法を開始しており良好な成績を得ている(TACT study)。この成果は、2003年6月に再生医学領域では日本初の高度先進医療・保険適応として厚生労働省より認定され今日に至っている。我々は内皮前駆細胞や自己骨髄単核球細胞移植による血管新生療法について引き続き検討を加えている。本年度は、2002年から研究代表者が新しく移籍した名古屋大学医学部附属病院においても、自己骨髄細胞移植による血管再生療法の臨床応用を開始した(重症末梢動脈閉塞症患者に対して)。既にこれまでに7例の治療を完了しており、効果も複数例で認められている。2003年度の11月には、自己骨髄単核救細胞移植による重症末期狭心症患者への血管再生療法のプロトコールも名古屋大学医学部倫理委員会に承認されており、2004年の後半にこの治療を開始した。基礎研究面では、移植前の内皮前駆細胞に低酸素負荷を与えると細胞機能が活性化され、移植後の血管新生効果が増強されることが確認された。また、機械的刺激によっても細胞の血管新生機能が活性化されることが明らかとなった。さらに細胞移植とAngiopoietin-1(Ang-1)遺伝子治療との併用により、より少ない骨髄細胞によっても同程度の血管新生効果が得られることが我々の基礎研究より明らかとなった。これ以外にも、降圧剤として汎用されているACE阻害剤やAngiotensin II 1型受容体拮抗剤が腫瘍の増殖や増殖性糖尿病性網膜症の増悪を軽減させたとの実験結果に着目し、これらの効果が血管新生の抑制を介していることを実験的に確認した。さらにVEGF-E/PIGFキメラ遺伝子が、VEGF-A遺伝子と同程度に虚血部位の血流を改善させることが判明した。今後これらのキメラ遺伝子と骨髄細胞の併用療法を考察していく。

内皮祖细胞（EPC）被认为具有相等的起源，其血细胞对CD34呈阳性，并且除外周血外，还可以从骨髓和脐带血液中培养和收集。迄今为止，我们已经从人脐带血中成功获得了内皮祖细胞，并证实将这些细胞移植到免疫抑制动物的缺血性骨骼肌中会促进侧支循环的新血管形成和发展。在成年人中，内皮祖细胞细胞源自骨髓，骨髓是唯一的造血器官。自2000年以来，我们已经开始使用自体骨髓细胞移植的血管生成治疗，以作为家庭多中心联合研究，并取得了良好的结果（TACT研究）。这项成就于2003年6月获得卫生，劳工和福利部的认证，为日本再生医学领域的首个高级医疗和保险范围，并一直持续到今天。我们继续使用内皮祖细胞和自体髓样单核细胞移植研究血管生成治疗。今年，在2002年，Nagoya大学医学院的主要研究人员新转移，开始使用自体骨髓细胞移植（针对患有严重周围动脉闭塞的患者）进行血运重建疗法的临床应用。到目前为止，已经对七个病例进行了治疗，并且在几种情况下已经观察到了效果。 2003年11月，对涉及自体骨髓单核细胞移植的严重末端心绞痛患者血运重建治疗的方案也得到了纳戈亚大学医学伦理学委员会的批准，这种治疗始于2004年的下半年。在2004年的下半年开始。在基础研究中，基础研究证实了对杂种的高氧量和在近代效应中的启用，并在繁殖力中促进了内皮症状的作用。植入。还揭示了机械刺激还激活细胞的血管生成功能。此外，我们的基础研究表明，当细胞移植和血管生成素-1（Ang-1）基因治疗时，使用较少的骨髓细胞可以达到类似水平的血管生成作用。除此之外，我们集中于实验结果，即ACE抑制剂和血管紧张素II型1型受体拮抗剂，通常用作抗高血压剂，降低了肿瘤的生长并加剧了增殖性糖尿病性视网膜病变，并实验证实了这些作用是通过抑制血管生成抑制了这些作用的。此外，发现VEGF-E/PIGF嵌合基因在与VEGF-A基因的程度相同的程度上改善了缺血部位的血流。将来，我们将考虑这些嵌合基因和骨髓细胞的联合疗法。