造血器腫瘍の病態に関わる癌遺伝子、癌抑制遺伝子変異の解析

造血系统肿瘤病理相关癌基因及抑癌基因突变分析

• 批准号: 03F03137
• 负责人: 室原 豊明
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F03137/
• 关键词: p57KIP2遺伝子; PAX4遺伝子; DNAメチル化; siRNA; 癌遺伝子; 癌抑制遺伝子

造血器腫瘍における癌関連遺伝子の病態への関わりについてp57KIP2遺伝子,PAX4遺伝子を中心に解析した。p57KIP2遺伝子:当遺伝子はCDK inhibitorの一つであるが発癌における役割は明らかでない。我々はDNAメチル化により当遺伝子発現の抑制が起きていることを明らかにし、癌抑制遺伝子の候補であることを提唱した。今回我々はp57KIP2遺伝子の腫瘍形成への役割を総合的に理解する事を目的とした。p57KIP2遺伝子の転写調節領域の解析したところ転写開始の上流から-451〜-280bp部位が当遺伝子の転写調節に関与していた。この部位に結合する遺伝子の単離している。Hela細胞を用いsiRNA法により当遺伝子の発現をノックダウンした。当遺伝子が細胞増殖に対してどのような影響を与えるかをMTT解析にて検討したところ、蛋白量の減少に伴い細胞増殖を促進することが分かった。このことから当遺伝子が癌抑制遺伝子としての機能があることが示唆された。PAX4遺伝子:当遺伝子はホメオボックス遺伝子の一種であり、成熟した正常組織では一般に遺伝子発現は認められない。しかし造血器系細胞珠15種類中10珠に過剰発現を認めた。当遺伝子のプロモーター領域のDNAメチル化を解析したところ、脱メチル化の有無とPAX4遺伝子の発現には強い相関関係が存在することが分かった。これらの結果からPAX4遺伝子はプロモーター領域の脱メチル化により遺伝子の発現の制御が行われていることが示された。COBRA法を用いPAX4遺伝子のプロモーター領域のDNAメチル化状態を検討したところ正常リンパ球では脱メチル化は認められなかったが、44例の悪性リンパ腫患者検体中22例に脱メチル化が検出された。この脱メチル化は正常細胞では起らない異常な現象であり、悪性リンパ腫の病態に関与することが示唆された。PAX4遺伝子の細胞増殖に対する影響を検討するためにPAX4遺伝子の強制発現系を作成し、MTT解析を行ったところ細胞増殖を促進することが分かった。これらのことからPAX4遺伝子は癌遺伝子の候補であると考えられた。

The hematopoietic apparatus was linked to cancer in the presence of p57KIP2, and the center of the PAX4 was parsed. P57KIP2 curette: when the child CDK monitor said that the cancer was cut in the first place, the cancer was cut. I am going to DNA the baby. When the baby is restrained, it is clear that the cancer is suppressed and the cancer is inhibited. This time I p57KIP2 the child to form an understanding of the purpose of the work. The p57KIP2 sub-system is used to analyze the information in the field. The high-end information is available at the beginning of the writing process-the 451~-280bp section is used to write the information and information. The parts of the box are connected with each other and the children are separated from each other. The Hela cell uses the siRNA method to show that there is no significant difference between the two groups. When cell colonization and MTT analysis were performed, the amount of protein was low and the amount of protein was low, which was accompanied by the promotion of cell proliferation. When the cancer is suppressed, the cancer is suppressed, and the machine is able to show that it is instigated. PAX4 spool: when you don't know what to do, the normal tissue is fine, and the normal tissue is normal. You can see that there are significant differences between the two. The hematopoietic apparatus is 10 out of 15 kinds of cell beads. When you have a problem in the field of DNA analysis, you can see that there are no PAX4 data in the field. The results show that the PAX4 sub-system is the most important in the field. You can make sure that you are in control of the system. In the COBRA method, 22 of 44 patients with sexual disorder, 22 of 44 patients with sexual disorder, and 22 of 44 patients with sexual disorder were diagnosed by COBRA method. In the field, 22 of 44 patients were diagnosed as having sex. If you want to change the symptoms of a normal cell, you will often show signs of illness, sex, illness and instigation. PAX4 clones, cell colonies, cell colonization, MTT analysis, cell colonization, cell proliferation, cell proliferation, I don't know what to say about PAX4. I don't know if I have cancer. I don't know.