造血器腫瘍の病態に関わる癌遺伝子、癌抑制遺伝子変異の解析

造血系统肿瘤病理相关癌基因及抑癌基因突变分析

基本信息

批准号：
03F00137
负责人：
室原豊明
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F00137/
关键词：
p57KIP2 PAX4 癌抑制遺伝子癌遺伝子悪性リンパ腫

项目摘要

当研究は造血器腫瘍での癌遺伝子・癌抑制遺伝子の病態への関わりをp57KIP2遺伝子とPAX4遺伝子を中心に解析する事を目的としている。平成15年度の研究成果を各々の遺伝子について報告する。p57KIP2遺伝子:P57KIP2遺伝子のプロモーター領域のdeletion mutantを用いた転写活性に関する検討で、転写開始点の上流-280から-451bpの部分が当遺伝子の転写に重要である事が分かった。deletion mutantを追加し転写に重要であるプロモーター領域を更に狭小化し、当遺伝子の発現に影響を与える遺伝子の単離を行っている。各種血液疾患でのp57KIP2遺伝子のメチル化を検討したが予後との直接的な関係は証明できていない。今後多変量解析を行う。p57KIP2遺伝子発現のsiRNAでの阻害を行っている。細胞増殖への影響および下流遺伝子の同定を行う。PAX4遺伝子:当遺伝子が悪性リンパ腫患者で異常発現しており、これがプロモーター(2つある遺伝子発現調節領域の3'側のもの)の異常脱メチル化によることが分かった。COBRA(combined bisulfite restriction analysis)にて脱メチル化のスクリーニングを行ったところ、正常単核球などには脱メチル化は認められなかったが、約半数の悪性リンパ腫に異常脱メチル化が検出された。現在予後との相関を検討中である。当遺伝子の誘導可能な強制発現系はほぼ完成しており、今後細胞増殖に対する影響や当遺伝が発現の影響を与える遺伝子について検討する。

这项研究旨在分析造血肿瘤中癌基因与肿瘤抑制基因之间的病理关系，重点是P57KIP2和PAX4基因。我们将报告每个基因的2003年研究结果。P57KIP2基因：在使用p57KIP2基因的启动子区域检查转录活性时，发现转录起点的上游部分从-280到-451 bp，对于该基因转录至关重要。已添加了缺失突变体以进一步缩小启动子区域的范围，这对于转录至关重要，并隔离影响该基因表达的基因。研究了p57KIP2基因在各种血液学疾病中的甲基化，但证明与预后没有直接关系。将来将进行多元分析。它用siRNA抑制p57KIP2基因表达。对细胞增殖和下游基因鉴定的影响。 PAX4基因：该基因在恶性淋巴瘤患者中异常表达，发现这是由启动子的脱甲基化异常引起的（即两个基因表达调节区域的3'）。当使用COBRA筛选脱甲基化（甲基硫酸盐限制分析）时，在正常的单核细胞中未观察到脱甲基化，但是在大约一半的恶性淋巴瘤中检测到异常的脱甲基化。我们目前正在考虑与预后有关联。该基因的诱导强制表达系统几乎已经完成，现在我们将研究对遗传影响表达的细胞增殖和基因的影响。