Anti-vascular disease strategy based on nonlinear Down syndrome pathology and DSCR-1 function.

基于非线性唐氏综合症病理学和 DSCR-1 功能的抗血管疾病策略。

• 批准号: 21H02917
• 负责人: 南 敬
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02917/
• 关键词: ダウン症; 加齢性動脈硬化疾患; 血管炎症; DSCR-1; ERG; ダウン症候群; 動脈硬化; 酸化ストレス; 血管内皮細胞; ERG 転写因子; 抗炎症; プロテオミクス; 加齢性疾患; 加齢; 循環病態; 疾患モデルマウス; ダウン症病態モデル; NFAT

ダウン症モデル Ts2Cje とそのlitter mate WT コントロールを基に、若齢時（3ヶ月）と加齢後(12ヶ月、16ヶ月）での脳血管を採取し、プロテオミクス解析を進めた結果、認められた SOD1 やDPP4 誘導に関しては validation を行った。さらに 内皮選択的な発現様式を示す T-cadherin とそのリガンドである adiponectin が有意に減少する結果が得られたため、これらの内皮での減少が血管ー神経微小環境におけるダウン症病態とどのように相関するか、酸化ストレスのレベルや内皮内の adiponectin レベルをELISA にて解析する段階である。一方、ダウン症での抗動脈硬化作用を解明する目的で、Ts1Cje とApoE 欠損マウスの掛け合わせを進め、高脂肪食負荷でもヒト同様、動脈硬化に抵抗性が認められたため、今度は、ダウン症責任因子として DSCR-1 がどの程度関与するか、DSCR-1 ヘテロ欠損マウスとの掛け合わせにて、CARD での過剰排卵技術も使いながら、実験に供するマウスの n数を確保している段階である。トリソミー中、DSCR-1 のみが2コピーに戻ることで抗動脈硬化作用に変化がみられた場合には、本マウスでの内皮炎症状態、造血微小環境（マクロファージや免疫細胞の変化）を踏まえ、成果報告を急ぐ計画である。また別途ヒト21番染色体を余剰染色体としてマウスに組み込んだダウン症モデルマウスの収集を行った。更にダウン症染色体上に位置する転写因子 ERG の内皮特異的コンディショナルトランスジェニックのマウス樹立より、本モデルマウスが実際に内皮安定化、抗炎症、抗がん作用に寄与することを明らかにした。

ダ ウ ン disease モ デ ル Ts2Cje と そ の litter mate WT コ ン ト ロ ー ル を に, when 齢 (3) ヶ month と after add 齢 (12, 16 ヶ ヶ month month) で の 脳 vascular を し, プ ロ テ オ ミ ク ス parsing を into め た results, identify め ら れ た SOD1 や DPP4 induced に masato し て は validation を line った. さ ら に endothelial sentaku な 発 presently others type を す indicated T - cadherin と そ の リ ガ ン ド で あ る adiponectin が intentionally に reduce す る results ら が れ た た め, こ れ ら の endothelial で の reduce が 経 tiny blood vessels ー god environment に お け る ダ ウ ン disease pathological と ど の よ う に phase masato す る か, acidification ス ト レ ス の レ ベ ル や endothelial の in adiponectin レ ベ ル を ELISA に て parsing す る Duan Jie で あ る. Party, ダ ウ ン disease で の resisting arteriosclerosis を interpret す る purpose で, Ts1Cje と ApoE owe loss マ ウ ス の hang け close わ せ を into め, high fat food load で も ヒ ト with others, arteriosclerosis に resistance が recognize め ら れ た た め, this degree は, ダ ウ ン disease responsibility factor と し て DSCR - 1 Masato が ど の degree and す る か, DSCR - 1 ヘ テ ロ owe loss マ ウ ス と の hang け close わ せ に て, CARD で の も turning ovulation techniques make い な が ら, be 験 に for す る マ ウ ス の number n を make sure し て い る Duan Jie で あ る. ト リ ソ ミ ー, DSCR - 1 の み が 2 コ ピ ー に 戻 る こ と で resisting arteriosclerosis に variations change が み ら れ た occasions に は, this マ ウ ス で の endothelial state of inflammation, hematopoiesis small environment (マ ク ロ フ ァ ー ジ の や immune cells -) tread を ま え, achievement report を urgent ぐ plan で あ る. Don't way ま た ヒ ト 21 times more than を turning chromosomes と し て マ ウ ス に group み 込 ん だ ダ ウ ン disease モ デ ル マ ウ ス の 収 row っ を た. More に ダ ウ ン disease on chromosome に position す る planning write factor ERG の endothelial specific コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク の マ ウ ス set よ り, this モ デ ル マ ウ ス が be interstate に endothelial stabilization, anti-inflammatory, fight が ん role に send す る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

新学術領域研究―数理の宿題を1つ完成しました

新学术领域研究 - 完成一项数学作业

KAIST(韓国)

韩国科学技术院（韩国）

Angiocrine factor-mediated unique epigenomic regulations initiated vessel remodeling in the tumor microenvironment

血管分泌因子介导的独特表观基因组调控引发肿瘤微环境中的血管重塑

• 发表时间: 2022
• 作者: Patel Parth N.;Ito Kaoru;Willcox Jon A.L.;Haghighi Alireza;Jang Min Young;Gorham Joshua M.;DePalma Steven R.;Lam Lien;McDonough Barbara;Johnson Renee;Lakdawala Neal K.;Roberts Amy;Barton Paul J.R.;Cook Stuart A.;Fatkin Diane;Seidman Christine E.;Seidman J;南 敬
• 通讯作者: 南 敬

ダウン症候群トリソミー因子による血管恒常性維持・加齢抵抗性の時空間的解析

唐氏综合症三体因子对血管稳态和抗衰老作用的时空分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Nakano Yasuhiro;Yamamoto Mitsutaka;Matoba Tetsuya...Nagata Takuya...Tsutsui Hiroyuki;南 敬
• 通讯作者: 南 敬

Harvard Medical School/Northwestern University(米国)

哈佛医学院/西北大学（美国）