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ダウン症候群因子DSCR-1の複合体、生理機能解明:血管からの抗がん活性応用

阐明唐氏综合症因子DSCR-1的复杂功能和生理功能：血管抗癌活性的应用

基本信息

批准号：
22300327
负责人：
南敬
金额：
$ 7.9万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22300327/
关键词：
癌発現制御血管ダウン症ゲノム

项目摘要

腫瘍血管内皮増殖に寄与する増殖因子(VEGF)やトロンビン刺激での内皮遺伝子変動の網羅的解析から刺激早期に共通して最大に誘導されるダウン症候群関連因子(DSCR)-1を見出し、この因子が内皮活性化の重要転写因子NFATのnegative feedback因子として作用すること、DSCR-1の発現を促すことで血管新生、腫瘍増大が顕著に抑制されること、急性炎症状態における心肺機能低下を抑制し、マウス敗血症での致死率を大きく低下させることを明らかにしてきた。今年度は、NFAT/DSCR-1 feedback signalにおける内皮機能への効能をさらに分子レベルで解明するため、内皮で発現するNEAT、ファミリーの一つNFATc1の特異的モノクロナール抗体の作製から、NFATc1によるクロマチン免疫沈降一次世代シーケンサー(ChIP-seq)を行い、ゲノムワイドなNEATc1の内皮細胞結合プロファイルを作製することに着手した。その結果、NFATc1抗体は高感度で特異的な反応を示し、かつ臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を用いたChIP-seqにおいてNEATc1は定常状態でも有意な結合を特定部位で示すこと、しかしVEGF刺激に伴い、このNFATc1の結合量は大きく増大し、DSCR-1のみならず、腫瘍増大に関連するAng-2やダウン症相関因子DYRK1Aのpromoter上にも結合しうることを見出した。

Swollen sores endothelial に send good colonization and する raised colonization factor (VEGF) やトロンビン stimulus での endothelial heritage 伝 - move の snare parsing から stimulate early に common して biggest に induced されるダウン syndrome masato を even factor (DSCR) - 1 see し, この factor が endothelial activation の important planning write factor NFAT の negative Feedback factor として role すること, DSCR - 1 の発を now promote すことで angiogenesis, big swollen sores raised が顕 the に inhibit されること, acute inflammation state における cardiopulmonary function of low をし, マウス sepsis での lethality big をきく low させることを Ming らかにしてきた. This year youdaoplaceholder7, NFAT/DSCR-1 feedback Signal における endothelial function への services can をさらに molecular レベルで interpret するため, endothelial で発 now する NEAT, ファミリーの a つ NFATc1 の specific モノクロナール antibody の cropping から, NFATc1 によるクロマチン immune sink a generation シーケンサーを line (ChIP - seq) Youdaoplaceholder0, ゲノムワ and ドなNEATc1 <s:1> endothelial cells bind to プロファ and <s:1> をを to make する, とに and とに work on たた. その results, NFATc1 antibody は Gao Gan degrees で specific な anti 応をし, かつ umbilical 帯 vein endothelial cells (HUVEC) をいた ChIP - seq において NEATc1 は steady state でも intentionally な combined with specific areas をです indicated こと, しかし VEGF stimulus にい, この NFATc1 の combined with large quantity はきく rights Big し, DSCR - 1 のみならず, big swollen sores raised に masato even する Ang - 2 やダウ masato ン disease phase factor DYRK1A の promoter on にも combining しうることを see out した.