Elucidation of glioma immune microenvironment heterogeneity based on immunogenomics by liquid biopsy

基于液体活检免疫基因组学阐明胶质瘤免疫微环境异质性

• 批准号: 21H03044
• 负责人: 溝口 昌弘
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03044/
• 关键词: グリオーマ; リキッドバイオプシー; エクソソーム; 免疫免疫環境; ミクログリア; 免疫微小環境; 直接誘導ミクログリア様細胞; 免疫ゲノム

グリオーマ遺伝子解析：2021年WHO分類に対応した分子診断を44症例に継続した。新たにFGFR1に対しシークエンス、HRM法、MLPA法による遺伝子異常の検出が可能となった。髄液cell-free(cf) DNAを用いたMLPA法によるコピー数解析：術前に採取した髄液を用いてコピー数変化をMLPA法で解析した。髄液cfDNA濃度(中央値0.213 ng/uL)はMLPA法の推奨濃度を著しく下回ったが、条件を探索し濃度0.15ng/uL以上かつ100 bp以上のDNA長で反応することを確認した。条件を満たす症例では全例MLPAの反応は成功し、EGFR増幅、Ch 7+/10-、PDGFRA、CDK4増幅、CDKN2A欠失は明確に同定され、感度はそれぞれ75%，88.9%，100%，100%，75%であり特異度は100%であった。ヒト血液由来誘導ミクログリア様(iMG)細胞による評価：免疫微小環境のバイオマーカーとして有用であるiMG細胞における貪食能について検討した。グリオーマ25例、てんかん4例、髄膜種1例、GIST1例、そのうち11例に対し脳内ミクログリア（PMG）の貪食能も同時に解析した。同一患者でのPMG、iMGとの間には正の相関関係がみられ、機能面においてもiMGがPMGを反映している所見であった。また星細胞腫や膠芽腫は乏突起膠腫と比較して有意に貪食能が高かった。CDKN2A/Bヘミ欠失の評価：IDH変異型グリオーマでCDKN2A/Bのホモ欠失は強力な予後不良因子であるが、ヘミ欠失の効果は不明である。コピー数解析によりホモ欠失、ヘミ欠失、正常の3群に分類しOS/PFSを評価するとastrocytoma ではヘミ欠失は正常と比較して有意なOSの短縮をみとめた。さらにp16とMTAPに対する免疫染色でヘミ欠失を診断可能であることを見出した。

Analysis of the 伝 sub-heritage of グリ and グリ and 伝 : In 2021, the WHO classification に made molecular diagnoses of を44 cases に継続 and た for 応 and た. New た に FGFR1 に し seaborne シ ー ク エ ン ス, HRM, MLPA に よ る heritage 伝 child abnormal の 検 out が may と な っ た. Marrow fluid cell - free (cf) DNA を い た MLPA method に よ る コ ピ ー several analytic: preoperative に take し た marrow liquid を with い て コ ピ ー number variations change を MLPA method で し た. The cfDNA concentration of the pulp liquid (central value 0.213 ng/uL) is determined by the <s:1> MLPA method <s:1> to determine the concentration を. Next time, the く く and conditions を explore the <s:1> concentration above 0.15ng/uL 応する the <s:1> DNA length above 100 bp で reverse 応する とを とを confirm the た. Conditions を against た で す disease cases は all cases MLPA の anti 応 は し success, EGFR rights, Ch 7 + / 10 -, PDGFRA, CDK4 rights, loss CDKN2A owe は に clear picture with fixed さ れ, sensitivity は そ れ ぞ れ 75%, 88.9%, 100%, 100%, 75% で あ り specific degrees は 100% で あ っ た. ヒ ト blood origin induced ミ ク ロ グ リ ア others (iMG) cells に よ る review 価 : immune tiny environment の バ イ オ マ ー カ ー と し て useful で あ る iMG cells に お け る bulimia can に つ い て beg し 検 た. グ リ オ ー マ 25 cases, て ん か ん 4 cases, marrow film of 1 case, GIST1 example, そ の う ち 11 cases に し seaborne 脳 within ミ ク ロ グ リ ア (PMG) can be も の gluttony and analytical し に た. Between the patients with the same で の PMG, iMG と の に は is の phase masato masato is が み ら れ, function surface に お い て も iMG が PMG を reflect し て い る seen で あ っ た. Youdaoplaceholder0 stellatoma や gliomatoma absent protruding gliomatoma と comparison て intentional に gluttonous energy が high った った. CDKN2A/B ヘ ミ owe の loss evaluation 価 : IDH - alien グ リ オ ー マ で CDKN2A/B の ホ モ owe after losing は strong な to adverse factor で あ る が, ヘ ミ owe lost の unseen fruit unknown は で あ る. コ ピ ー number parsing に よ り ホ モ owe loss, ヘ ミ owe loss, 3 group of normal の に classification し OS/PFS を review 価 す る と astrocytoma で は ヘ ミ owe は と compare normal loss し て intentionally な OS の shortening を み と め た. さ ら に p16 と MTAP に す seaborne る immune dyeing で ヘ ミ owe を diagnosis may loss で あ る こ と を shows し た.

项目成果

がんゲノム時代の新たなグリオーマ治療戦略

癌症基因组时代的胶质瘤治疗新策略

• 发表时间: 2021
• 作者: Saito Shoji;Natsumeda Manabu;Sainouchi Makoto;Takino Toru;Shibuya Kohei;On Jotaro;Kanemaru Yu;Ogura Ryosuke;Okada Masayasu;Oishi Makoto;Shimada Yoshifumi;Wakai Toshifumi;Okuda Shujiro;Ajioka Yoichi;Kakita Akiyoshi;Fujii Yukihiko;溝口昌弘
• 通讯作者: 溝口昌弘

当院のMicrosatellite instabilityを有するGBMにおける遺伝的および免疫学的プロファイルの検討

我院微卫星不稳定性GBM的遗传和免疫学特征检查

• 发表时间: 2021
• 作者: 瀧川 浩介;波多江 龍亮;三木 健嗣;尾辻 亮介;舟越 勇介;藤岡 寛;三月田 祐平;空閑 太亮 秦 暢宏;溝口 昌弘;吉本 幸司
• 通讯作者: 吉本 幸司

当院におけるRosette-forming glioneuronal tumorの経験

我院治疗玫瑰花状胶质神经肿瘤的经验

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤岡 寛;瀧川浩介;三月田祐平;空閑太亮;秦 暢宏;溝口昌弘;吉本幸司
• 通讯作者: 吉本幸司

がんゲノム医療時代のグリオーマ治療戦略

癌症基因组医学时代的胶质瘤治疗策略

• 发表时间: 2021
• 作者: 溝口 昌弘;秦 暢宏;空閑 太亮;三月田 裕平;藤岡 寛;瀧川 浩介; 舟越勇介;吉本幸司
• 通讯作者: 吉本幸司

脳腫瘍領域におけるがんゲノム医療の現状と展望

肿瘤基因组医学在脑肿瘤领域的现状与展望

• 发表时间: 2021
• 作者: Nishizawa D;Nagashima M;Kasai S;Hasegawa J;Nakayama K;Ebata Y;Fukuda K;Ichinohe T;Hayashida M;Ikeda K;溝口昌弘
• 通讯作者: 溝口昌弘