Acute retinal regenerative medicine with low molecular weight cocktail

低分子鸡尾酒急性视网膜再生医学

• 批准号: 21H03094
• 负责人: 園田 康平
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03094/
• 关键词: 網膜; 視細胞; 再生医療; 低分子化合物; 急性期治療; 自然炎症; 網膜前駆細胞; 網膜再生医療

近年眼科領域での再生医療は目覚ましい発展を遂げ、ES細胞やiPS細胞を用いて立体網膜や神経節細胞を再構成できるようになった。困難とされてきた視覚関連神 経再生が「先の見える目標」となり、失明患者の福音になると思われる。本研究の目的は、眼組織が決定的なダメージを受ける前に眼局所において内在性幹細胞を賦活化し、原疾患治療と同 時に細胞レベルの再生を行う「自然再生治療」に道を拓くことである。 これまで後眼部疾患の「自然再生医療」の可能性を探るために、「網膜剥離モデル」「実験的ぶ どう膜炎モデル」「視神経挫滅モデル」の3つのマウス疾患モデ ルを使用した。我々の予備実験でこれらの疾患モデルにおいても、in vivoでex vivo同様の自己増殖能を獲得した前駆細胞が確認されたため、疾患モデルで前駆 細胞を高い精度で抽出し、抽出物プロテオーム解析と次世代シーケンサーを用いたRNAシーケンスを行い、網膜神経幹細胞誘導・増殖因子の候補となるタンパク・ 遺伝子を同定した。視神経挫滅モデルが安定して誘導できなかったが、他の二つのモデルで候補タンパク・遺伝子を40個程度まで絞り込むことに成功した。そし て魚類を使用してこれらの候補遺伝子の生体内での解析を行い、候補遺伝子を3つに絞り込んだ。この遺伝子産物タンパクを抑制する低分子化合物を選定し、その カクテルをin vivoモデルに導入した。in vivoモデルとして色素変性マウスとNMDUによる神経変性マウスを用いた。いずれのモデルでも4つの遺伝子を抑制する低分子化合物を硝子体腔に注入すること で、ミュラー細胞が定常的にロドプシンを発現することを確認した。さらにこのロドプシン陽性細胞がシナプスを形成し、視機能向上することを確認した。 知財化は九州大学知財部と協議しながら、現在適切な共同研究先企業を探索し、共同出願する準備中である。

Domain of ophthalmology in recent years で の regenerative medical は mesh 覚 ま し い 発 exhibition を hence げ, ES cells を や iPS cells using い て stereo retinal や god 経 ganglion cells を reconstitution で き る よ う に な っ た. Difficulties とされて とされて た た view 覚 related to the regeneration of the divine economy が "first <s:1> see える goals" とな, blind patients になると think われる. Purpose の this study determined は, eye tissue が な ダ メ ー ジ を by け る に eye bureau before に お い て internality を fu stem cells activation し と, original disease treatment with に cells レ ベ ル の line regeneration を う "natural regeneration" に を billiton く こ と で あ る. Eye disorder after こ れ ま で の "natural regenerative medicine" を の possibility agent る た め に, "retinal detachment モ デ ル" "be the 験 ぶ ど う meningitis モ デ ル" "see god 経 fell out モ デ ル" の 3 つ の マ ウ ス disorders モ デ ル を use し た. I 々 の reserve be 験 で こ れ ら の disorders モ デ ル に お い て も, the in vivo で ex vivo with others can get し を の himself raised colonization た confirm 駆 cells が さ れ た た め, sickness, モ デ ル で 駆 before Cell を い で drew し precision, high extract プ ロ テ オ ー ム parsing と nextgen シ ー ケ ン サ ー を with い た RNA シ ー ケ ン ス を い, retinal 経 stem cell induction, god raised colonization factor の alternate と な る タ ン パ ク, heritage 伝 son を be し た. See god 経 fell out モ デ ル が settle し て induced で き な か っ た が, he の つ の モ デ ル で alternate タ ン パ ク, heritage 伝 son を 40 degree ま で ground り 込 む こ と に successful し た. そ し て fish を use し て こ れ ら の alternate heritage 伝 の son born in vivo で の parsing を い, alternate heritage 伝 son を 3 つ に ground り 込 ん だ. こ の heritage 伝 zi chan content タ ン パ ク を inhibit す る を し selected low molecular compounds, そ の カ ク テ ル を in vivo モ デ ル に import し た. in vivoモデ た と て て pigmented ウスと ウスとNMDUによる theologian ウスを use た た. い ず れ の モ デ ル で も 4 つ の posthumous son 伝 を inhibit す る low molecular compound を glass body cavity に injection す る こ と で, ミ ュ ラ ー cell が time-invariant に ロ ド プ シ ン を 発 now す る こ と を confirm し た. Youdaoplaceholder0 ロドプシ ロドプシ がシナプスを positive cells がシナプスを form ロドプシ, and visual function upward する とを とを confirm た た. The intellectual property department of Kyushu University と agreement ながら, appropriate な joint research を exploration <s:1>, and joint commitment する preparation である.