A validation epidemiological study of a comprehensive risk algorithm for lifestyle-related diseases in a community-based population

社区人群生活方式相关疾病综合风险算法的验证流行病学研究

• 批准号: 21H03206
• 负责人: 横田 充弘
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03206/
• 关键词: 生活習慣病; GWAS; EWAS; miRNA; ゲノム疫学

高齢化社会を迎えた現在の我が国において、循環器疾患を含む生活習慣病に対する予防法の確立は、医学・医療における重要な課題となっている。本研究では、過去に我々が蓄積してきた横断研究基盤を用いて、ゲノムワイド関連解析およびゲノムワイドDNAメチル化解析により冠動脈疾患・心筋梗塞、２型糖尿病、高血圧症、肥満の４大生活習慣病のリスクマーカーを同定し、従来の古典的リスクマーカーを統合したリスク診断アルゴリズムを確立する。さらに、microRNAに着目し、高血圧症罹患後の心疾患および脳血管疾患の発症と関連する候補血清microRNAを同定することを目的とする。SNPデータを対象とした解析では、国際コンソーシアムに参画し、体格情報と関連するSNPの同定に成功した。今後これらの成果を基に、予測モデルの開発に貢献していく。DNAメチル化データを対象とした解析では、公開されている国際コンソーシアムで報告されているDNAメチル化サイトについて我々のデータで再現性を確認した。その結果、生活習慣病と関わりの深い血中尿酸値と関連するDNAメチル化サイトのうち、16か所について有意(P<0.05)の関連を確認できた。今後これらの成果を基に、予測モデルの開発に寄与していく。心疾患のmicroRNAの探索については、Agilent SurePrint G3 Human miRNAアレイを用いて、我々がこれまでに蓄積してきたコホート検体から冠動脈疾患既往者20名、対照群20名を対象に昨年度取得したmiRNAデータの詳細な分析を開始した。miRNAプロファイルの変動要因を調べたところ、検体採取年時期がプロファイルの違いに寄与していた。そこで、検体採取時期で補正をしたうえで、冠動脈疾患患者と対照群間で差のあるmiRNAを探索した。方法にはlimmaを使用した。その結果、２種類のmiRNAが有意(P<0.05)な濃度差を示した。今後は同定した2種類のmiRNAについて詳細な分析を行う。

In order to meet the needs of a highly developed society, it is an important issue for China to establish preventive measures against circulatory diseases, including lifestyle diseases, and medical treatment. This study established a cross-sectional study base for the development, analysis and diagnosis of coronary artery disease, myocardial infarction, type 2 diabetes mellitus, hypertension and obesity. The role of microRNA in the development of cardiovascular disease and hypertension SNPs were identified successfully by image analysis, international community mapping, physical information, and association. The future results of this project will be based on, and will contribute to, the development of the project. The reproducibility of DNA sequencing was confirmed by the analysis of DNA sequencing images. Results, lifestyle, diseases, blood uric acid levels, DNA profiles, 16 sites, intentional (P<0.05) associations were confirmed. In the future, the results will be based on, and the development of, the forecast will be based on, the development of the forecast. Agilent SurePrint G3 Human miRNA Discovery for Heart Disease 20 previous patients with coronary artery disease, 20 control subjects, and detailed miRNA analysis obtained last year began. miRNA is the most important factor in the development of miRNA. MiRNA is a gene that can be detected in patients with coronary artery disease. Method: Limma is used. The results showed that there were significant differences in miRNA concentrations between the two species (P<0.05). In the future, we will conduct detailed analysis of the two types of miRNA.

项目成果

The power of genetic diversity in genome-wide association studies of lipids.

• DOI: 10.1038/s41586-021-04064-3
• 发表时间: 2021-12
• 期刊: Nature
• 影响因子: 64.8
• 作者: Graham SE;Clarke SL;Wu KH;Kanoni S;Zajac GJM;Ramdas S;Surakka I;Ntalla I;Vedantam S;Winkler TW;Locke AE;Marouli E;Hwang MY;Han S;Narita A;Choudhury A;Bentley AR;Ekoru K;Verma A;Trivedi B;Martin HC;Hunt KA;Hui Q;Klarin D;Zhu X;Thorleifsson G;Helgadottir A;Gudbjartsson DF;Holm H;Olafsson I;Akiyama M;Sakaue S;Terao C;Kanai M;Zhou W;Brumpton BM;Rasheed H;Ruotsalainen SE;Havulinna AS;Veturi Y;Feng Q;Rosenthal EA;Lingren T;Pacheco JA;Pendergrass SA;Haessler J;Giulianini F;Bradford Y;Miller JE;Campbell A;Lin K;Millwood IY;Hindy G;Rasheed A;Faul JD;Zhao W;Weir DR;Turman C;Huang H;Graff M;Mahajan A;Brown MR;Zhang W;Yu K;Schmidt EM;Pandit A;Gustafsson S;Yin X;Luan J;Zhao JH;Matsuda F;Jang HM;Yoon K;Medina-Gomez C;Pitsillides A;Hottenga JJ;Willemsen G;Wood AR;Ji Y;Gao Z;Haworth S;Mitchell RE;Chai JF;Aadahl M;Yao J;Manichaikul A;Warren HR;Ramirez J;Bork-Jensen J;Kårhus LL;Goel A;Sabater-Lleal M;Noordam R;Sidore C;Fiorillo E;McDaid AF;Marques-Vidal P;Wielscher M;Trompet S;Sattar N;Møllehave LT;Thuesen BH;Munz M;Zeng L;Huang J;Yang B;Poveda A;Kurbasic A;Lamina C;Forer L;Scholz M;Galesloot TE;Bradfield JP;Daw EW;Zmuda JM;Mitchell JS;Fuchsberger C;Christensen H;Brody JA;Feitosa MF;Wojczynski MK;Preuss M;Mangino M;Christofidou P;Verweij N;Benjamins JW;Engmann J;Kember RL;Slieker RC;Lo KS;Zilhao NR;Le P;Kleber ME;Delgado GE;Huo S;Ikeda DD;Iha H;Yang J;Liu J;Leonard HL;Marten J;Schmidt B;Arendt M;Smyth LJ;Cañadas-Garre M;Wang C;Nakatochi M;Wong A;Hutri-Kähönen N;Sim X;Xia R;Huerta-Chagoya A;Fernandez-Lopez JC;Lyssenko V;Ahmed M;Jackson AU;Yousri NA;Irvin MR;Oldmeadow C;Kim HN;Ryu S;Timmers PRHJ;Arbeeva L;Dorajoo R;Lange LA;Chai X;Prasad G;Lorés-Motta L;Pauper M;Long J;Li X;Theusch E;Takeuchi F;Spracklen CN;Loukola A;Bollepalli S;Warner SC;Wang YX;Wei WB;Nutile T;Ruggiero D;Sung YJ;Hung YJ;Chen S;Liu F;Yang J;Kentistou KA;Gorski M;Brumat M;Meidtner K;Bielak LF;Smith JA;Hebbar P;Farmaki AE;Hofer E;Lin M;Xue C;Zhang J;Concas MP;Vaccargiu S;van der Most PJ;Pitkänen N;Cade BE;Lee 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Y;Thorsteinsdottir U;Stefansson K;Ho YL;Lynch JA;Rader DJ;Tsao PS;Chang KM;Cho K;O'Donnell CJ;Gaziano JM;Wilson P;Rotimi CN;Hazelhurst S;Ramsay M;Trembath RC;van Heel DA;Tamiya G;Yamamoto M;Kim BJ;Mohlke KL;Frayling TM;Hirschhorn JN;Kathiresan S;VA Million Veteran Program;Global Lipids Genetics Consortium*;Boehnke M;Natarajan P;Peloso GM;Brown CD;Morris AP;Assimes TL;Deloukas P;Sun YV;Willer CJ
• 通讯作者: Willer CJ

血中レジスチン濃度の人種横断型エピゲノムワイドメタ解析による新規DNAメチル化サイトの同定

通过血液抵抗素浓度的跨种族表观基因组荟萃分析鉴定新的 DNA 甲基化位点

• 发表时间: 2023
• 作者: 中杤昌弘;市原佐保子;山本 健;大中佳三;松原達昭;横田充弘
• 通讯作者: 横田充弘

喫煙によりDNAメチル化が低下するゲノム領域のマウス相同領域におけるメチル化解析

小鼠基因组区域同源区域的甲基化分析，其中 DNA 甲基化因吸烟而降低

• 发表时间: 2023
• 作者: 三瀬名丹;中杤昌弘;松原達昭;横田充弘;山本健;市原佐保子
• 通讯作者: 市原佐保子

Identification of DNA methylation sites by a trans-ethnic epigenome-wide meta-analysis for circulating resistin levels

通过跨种族表观基因组范围内循环抵抗素水平荟萃分析鉴定 DNA 甲基化位点

• 发表时间: 2022
• 作者: 2.Masahiro Nakatochi;Sahoko Ichihara;Ken Yamamoto;Keizo Ohnaka;Tatsuaki Matsubara;Mitsuhiro Yokota
• 通讯作者: Mitsuhiro Yokota