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FKBPファミリーイソメラーゼとその関連分子による心筋特性および遺伝子発現の調節

FKBP 家族异构酶和相关分子对心肌特性和基因表达的调节

基本信息

批准号：
11877115
负责人：
横田充弘
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877115/
关键词：
FKBPファミリー ANX6 スタウロスポリン FK506 FKBP12 イソメラーゼ活性 PKC活性

项目摘要

本年度は、脊椎動物におけるFKBP12と複合体を形成する分子の遺伝子クローニングが進展した。鶏胚の心臓ホモジェネートを素材として、FKBP12とともに免疫沈降される蛋白質を分画した。分画中の1バンド(FKpt1)についてN末端からのアミノ酸配列から推定される核酸配列をもとに合成したヌクレオチドプローブをもちいて、チキンcDNAライブラリーを探索した。さらには、ヒト胎児の心筋、脳やヘラ細胞のcDNAライブラリーやゲノムライブラリーを利用してこの遺伝子のヒトホモローグの遺伝子配列を決定し、マウス、チキンとの間でこの遺伝子の特徴を検討した。得られた遺伝子ファミリーはアクチンに接合するPDZ領域を有し、データベース検索によれば、マウスにおいてこの遺伝子の相同体(シュルーム)が報告されている。このシュルームはジーントラップ法によって同定された遺伝子であり、シュルームの機能不全は致死的であり、神経管の閉鎖障害、心室中隔欠損に代表されるmidline fusion defectが誘発されること、アクチンフィラメントの形成不全などが報告されている。一方、FKBP12のノックアウトでも、神経管の閉鎖不全と心室中隔欠損が惹起され、この発症期序がカルシニューリンからNFATに至る系などでは説明しづらい。このことから、FKBP12とFKpt1の機能は、脊椎動物の正常な発育に必須であると思われる。また、我々がクローンしたヒトホモローグは、第4染色体の長腕16領域にマップされ、データベース解析によれば、300KBにもおよぶ長イントロンとイントロン内に異なる遺伝子を包含する構造を呈し、cDNAは6.5kB、推定されるアミノ酸残基数は1983個であった。この遺伝子の転写産物は、ヒトおよびチキンの心臓で明瞭な発現をしめし、心臓の形質発現や生理機能に関与することが考えられた。

This year, there has been progress in the formation of FKBP12 complexes in vertebrates. FKBP12 is a protein protein that can be isolated from the immune system. In the analysis, the first nucleotide (FKpt1) was selected from the N-terminal nucleotide sequence, and the nucleotide sequence was estimated. The nucleotide sequence was synthesized and the cDNA sequence was explored. In addition, the characteristics of the cDNA sequence of the human fetal muscle and the human fetal cell are discussed in this paper. The PDZ domain has been identified and reported by the PDZ domain. This report is intended to provide information on the occurrence of midline fusion defect in the absence of cardiac arrest and ventricular septal defect. One side, FKBP12 is not available, the failure of the ventricular septum is caused, the development period is from NFAT to NFAT, and the other side is explained. FKBP12 and FKpt1 are essential for normal vertebrate development. The length of chromosome 4 in the 16th domain was analyzed by cDNA analysis. The structure of chromosome 4 was expressed in 300KB. The cDNA was 6.5 kB. The estimated number of acid residues was 1983. The written product of this genetic heritage is based on the fact that the mental state of speech and communication is clearly expressed, and the physical expression of mental state is related to physiological function.