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Neural mechanisms of mismatch negativity generation: involvement of dopamine neurons

错配负性产生的神经机制：多巴胺神经元的参与

基本信息

批准号：
19K17084
负责人：
稲葉洋芳
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

統合失調症のバイオマーカーとして期待されている脳波反応「ミスマッチ陰性電位（mismatch negativity: MMN）」は、感覚入力の予測誤差を反映すると言われている。近年、過剰なドパミン放出による予測誤差伝達の破綻が、統合失調症の発症要因の一つになっていると考えられているが、MMNに対するドパミンの役割はわかっていなかった。本研究では、ラットを用いてドパミン神経活動と聴覚MMNの関連性を明らかにすることを目的とした。本研究の結果から、中脳ドパミン神経の過剰発火を示すことが既に明らかになっている上皮成長因子（EGF）を新生仔期に投与した統合失調症モデルラットが、音程MMNだけでなく音長MMNの障害を示すことが明らかになった。さらに、ドパミンD2様受容体選択的アゴニストやアンタゴニストを用いた薬理学的な実験により、ドパミンD2様シグナリングの過剰活動が音程MMNの前頭皮質成分の障害を引き起こすことが示唆された。これらの結果をふまえ、最終年度には、主に中脳ドパミン神経特異的な影響を明らかにするために、TH-Creドライバーラットを用いた化学遺伝学的（DREADD）実験をおこなった。その結果、中脳ドパミン神経系の過剰活性化が音程MMNの前頭皮質成分を乱すことがわかった。本研究の結果から、統合失調症患者で観察されるMMN障害にドパミン神経伝達異常が一部関与している可能性が示唆された。

Schizophrenia's "mismatch negativity: MMN" reflects the prediction error of the sensory input force. In recent years, the prediction error of schizophrenia has been detected, and the main causes of schizophrenia have been examined. MMN has been used to detect the error of schizophrenia. The purpose of this study is to clarify the relationship between MMN and the brain. The results of this study show that epidermal growth factor (EGF) is associated with schizophrenia during neonatal development and that MMN is harmful to long tone MMN. In addition, the D2 receptor selection process can be used to determine the biological parameters of the receptor. The D2 receptor selection process can be used to determine the activity of the receptor and the damage of the pre-scalp component of MMN. The results of this study are as follows: (1) The final year of study is the year of study;(2) The final year of study is the year of study;(3) The final year of study is the year of study; and (4) The final year of study is the year of study. As a result, the central nervous system was activated, and the pre-scalp components of MMN were disrupted. The results of this study suggest that MMN impairment in schizophrenia is partly related to the possibility of neurological abnormalities.

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

持続長逸脱に対する統合失調症モデルラットのミスマッチ陰性電位と脳波周波数スペクトル

精神分裂症模型大鼠负电位与脑电图频谱不匹配时程偏差

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
稲葉洋芳;難波寿明;外山英和;成原格;浄土英一;矢部博興;永福智志;那波宏之
通讯作者：
那波宏之

S25-1 Mismatch negativity and frequency spectra of electrocorticogram to duration deviance in a rat model of schizophrenia

S25-1 精神分裂症大鼠模型中皮层电图与持续时间偏差的不匹配负性和频谱

DOI：
10.1016/j.clinph.2020.04.115
发表时间：
2020
期刊：
Clinical Neurophysiology
影响因子：
4.7
作者：
Inaba Hiroyoshi;Namba Hisaaki;Sotoyama Hidekazu;Narihara Itaru;Jodo Eiichi;Yabe Hirooki;Eifuku Satoshi;Nawa Hiroyuki
通讯作者：
Nawa Hiroyuki

Sound frequency dependence of duration mismatch negativity recorded from awake rats

DOI：
10.1002/npr2.12090
发表时间：
2019-12-01
期刊：
NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY REPORTS
影响因子：
2.5
作者：
Inaba, Hiroyoshi;Namba, Hisaaki;Nawa, Hiroyuki
通讯作者：
Nawa, Hiroyuki

Neonatal exposure to an inflammatory cytokine, epidermal growth factor, results in the deficits of mismatch negativity in rats

DOI：
10.1038/s41598-019-43923-y
发表时间：
2019-05-16
期刊：
SCIENTIFIC REPORTS
影响因子：
4.6
作者：
Jodo, Eiichi;Inaba, Hiroyoshi;Nawa, Hiroyuki
通讯作者：
Nawa, Hiroyuki

Abnormal auditory mismatch responses to sound duration deviants in a neurodevelopmental rat model of schizophrenia

精神分裂症神经发育大鼠模型对声音持续时间偏差的异常听觉失配反应

DOI：
10.1016/j.ibror.2019.07.886
发表时间：
2019
期刊：
IBRO Reports
影响因子：
2.6
作者：
Inaba Hiroyoshi;Sotoyama Hidekazu;Narihara Itaru;Namba Hisaaki;Jodo Eiichi;Eifuku Satoshi;Yabe Hirooki;Nawa Hiroyuki
通讯作者：
Nawa Hiroyuki