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Neural mechanisms of mismatch negativity generation: involvement of dopamine neurons

错配负性产生的神经机制：多巴胺神经元的参与

基本信息

批准号：
19K17084
负责人：
稲葉洋芳
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

統合失調症のバイオマーカーとして期待されている脳波反応「ミスマッチ陰性電位（mismatch negativity: MMN）」は、感覚入力の予測誤差を反映すると言われている。近年、過剰なドパミン放出による予測誤差伝達の破綻が、統合失調症の発症要因の一つになっていると考えられているが、MMNに対するドパミンの役割はわかっていなかった。本研究では、ラットを用いてドパミン神経活動と聴覚MMNの関連性を明らかにすることを目的とした。本研究の結果から、中脳ドパミン神経の過剰発火を示すことが既に明らかになっている上皮成長因子（EGF）を新生仔期に投与した統合失調症モデルラットが、音程MMNだけでなく音長MMNの障害を示すことが明らかになった。さらに、ドパミンD2様受容体選択的アゴニストやアンタゴニストを用いた薬理学的な実験により、ドパミンD2様シグナリングの過剰活動が音程MMNの前頭皮質成分の障害を引き起こすことが示唆された。これらの結果をふまえ、最終年度には、主に中脳ドパミン神経特異的な影響を明らかにするために、TH-Creドライバーラットを用いた化学遺伝学的（DREADD）実験をおこなった。その結果、中脳ドパミン神経系の過剰活性化が音程MMNの前頭皮質成分を乱すことがわかった。本研究の結果から、統合失調症患者で観察されるMMN障害にドパミン神経伝達異常が一部関与している可能性が示唆された。

mismatch negativity: MMN)", the prediction error of the sensitivity is reflected in the prediction error. In recent years, the company has released a flaw in the forecast error and a root cause of integration disorder syndrome.なっていると卡えられているが, MMNに対するドパミンのservice cut はわかっていなかった. The purpose of this study is to use the correlation between MMN activities and MMN activities. The result of this study is that the epithelial growth factor (EGF) is new. During the childbirth period, there is an integration disorder disorder called MMN, and the sound interval MMN is long, and the sound is long, and the sound is long.さらに, ドパミンD2様acceptor selection of アゴニストやアンタゴニストを using いた薬理学な実験により, ドパミンD2様シグナリングのpassing activity がtone interval MMNのfrontal cortex component of the obstacle をinduced きこすことがshows instigation された.これらのRESULT をふまえ, FINAL YEAR には, 主に中脳ドパミン神経Special な Impact を明らかにするために、TH-Creドライバーラットを用いたchemical genetics (DREADD)実験をおこなった.そのRESULTS, 中脳ドパミン神経式のpass剰activationがtone intervalMMNの Frontal cortex component を乱すことがわかった. The results of this study indicate that patients with integrative disorder may have MMN disorders and may have an abnormality in their symptoms.

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

持続長逸脱に対する統合失調症モデルラットのミスマッチ陰性電位と脳波周波数スペクトル

精神分裂症模型大鼠负电位与脑电图频谱不匹配时程偏差

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
稲葉洋芳;難波寿明;外山英和;成原格;浄土英一;矢部博興;永福智志;那波宏之
通讯作者：
那波宏之

S25-1 Mismatch negativity and frequency spectra of electrocorticogram to duration deviance in a rat model of schizophrenia

S25-1 精神分裂症大鼠模型中皮层电图与持续时间偏差的不匹配负性和频谱

DOI：
10.1016/j.clinph.2020.04.115
发表时间：
2020
期刊：
Clinical Neurophysiology
影响因子：
4.7
作者：
Inaba Hiroyoshi;Namba Hisaaki;Sotoyama Hidekazu;Narihara Itaru;Jodo Eiichi;Yabe Hirooki;Eifuku Satoshi;Nawa Hiroyuki
通讯作者：
Nawa Hiroyuki

Sound frequency dependence of duration mismatch negativity recorded from awake rats

DOI：
10.1002/npr2.12090
发表时间：
2019-12-01
期刊：
NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY REPORTS
影响因子：
2.5
作者：
Inaba, Hiroyoshi;Namba, Hisaaki;Nawa, Hiroyuki
通讯作者：
Nawa, Hiroyuki

Neonatal exposure to an inflammatory cytokine, epidermal growth factor, results in the deficits of mismatch negativity in rats

DOI：
10.1038/s41598-019-43923-y
发表时间：
2019-05-16
期刊：
SCIENTIFIC REPORTS
影响因子：
4.6
作者：
Jodo, Eiichi;Inaba, Hiroyoshi;Nawa, Hiroyuki
通讯作者：
Nawa, Hiroyuki

Abnormal auditory mismatch responses to sound duration deviants in a neurodevelopmental rat model of schizophrenia

精神分裂症神经发育大鼠模型对声音持续时间偏差的异常听觉失配反应

DOI：
10.1016/j.ibror.2019.07.886
发表时间：
2019
期刊：
IBRO Reports
影响因子：
2.6
作者：
Inaba Hiroyoshi;Sotoyama Hidekazu;Narihara Itaru;Namba Hisaaki;Jodo Eiichi;Eifuku Satoshi;Yabe Hirooki;Nawa Hiroyuki
通讯作者：
Nawa Hiroyuki