Immune escape and exhaustion attributing to development of PTLD

PTLD 发展导致的免疫逃逸和耗竭

• 批准号: 19K17352
• 负责人: 山田 全毅
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17352/
• 关键词: EBV; リンパ増殖性疾患; Transcriptome; Epstein-Barr ウイルス; EBウイルス; 小児肝移植; 移植後リンパ増殖性疾患; 免疫チェックポイント; 感染免疫; 移植免疫; 腫瘍性増殖

当該年度の実績として、引き続きEBV関連T/NK細胞性リンパ増殖性疾患（EBV-NK-LPD）の病態解明を目的としたsingle cell RNA seq（scRNAseq）実験技術と解析方法の確立が挙げられる。本計画は当初、移植後EBV関連リンパ増殖性疾患に対する免疫応答を中心とした病態解明を目的とし、3年間の計画で申請したが、2021年度に競合する研究結果が報告されたことで研究計画の大幅な見直しが必要となった。また新型コロナウイルスの流行による影響で研究活動が制限されたり、当初予定していたeffortが確保できなかったりした影響により全体としての研究状況は当初の予定より遅れているため、研究期間の延長申請を行った。もともとは特に免疫応答の破綻メカニズムの解明を目的として、モデルマウスを使用した研究計画を開始したが、初年度に、モデルの疾患再現性の問題から免疫応答の評価が困難であったことを報告し、2020年より、EBV-T/NK-LPDにおけるリンパ増殖メカニズムの解明を主目的として研究を継続している。2022年度は疾患活動度の異なる患者から得たEBV感染NK 細胞の解析を目的としてscRNAseqを行い、EBV感染細胞における多様性や特徴について解析を試みた。解析を進める中で、scRNAseq解析によるEBV関連遺伝子の遺伝子の検出感度が著しく低い可能性が示唆されたため、in-situ hybridization flow cytometry法でEBV感染細胞の割合を比較したところscRNAseq解析ではEBV感染細胞の偽陰性が多くみられることが分かった。今後non-coding RNA の検出効率を上げるため、scRNAseq実験方法を一部変更しデータ集積に努める予定である。

In the current year, we are going to make sure that the analysis method of single cell RNAseq (scRNAseq) technology is based on the introduction of EBV disease (EBV-NK-LPD), cytopathic reproductive disease (EBV-NK-LPD). In this project, at the beginning and after transplantation, the EBV immune answering center for reproductive diseases was scheduled to explain the state of the disease in order to explain the purpose of the plan, to apply for a trial within 3 years, and to report the results of a comprehensive study in 2021. The results of the comprehensive study report on the results of the study, the results of the study, and the necessary training program. A new type of research program is popular. The research activity limit is limited. At the beginning, it is stipulated that the effort will ensure that the research will be completed. At the beginning, it is scheduled to apply for an extension during the research period. The purpose of this study is to understand the purpose of the study, the beginning of the study program, the beginning of the first year, the first year of the study, the beginning of the first year, the first year of the study, the beginning of the first year, the first year of the first year, the first year of the year and the end of the year. EBV-T/NK-LPD is responsible for the study of the main purpose of the project. In the year of 2022, EBV infection was detected in patients with active disease and NK infection. Objective to analyze scRNAseq infection and EBV infection in patients with multiple diseases. The results of scRNAseq analysis and scRNAseq analysis show that the sensitivity of EBV infection is low, and that the cells of EBV infection are cut and closed by in-situ hybridization flow cytometry method. In the future, there will be more information on the production rate of non-coding RNA, and there will be more information on the method of scRNAseq.

项目成果

慢性活動性EBウイルス病とその類縁疾患の診療ガイドライン2023

慢性活动性 EB 病毒病及相关疾病临床实践指南 2023

• 发表时间: 2023
• 作者: 山田全毅;阪本靖介;今留謙一;笠原群生;日本小児感染症学会
• 通讯作者: 日本小児感染症学会

Epstein-Barr Virus and Posttransplant Lymphoproliferative Disorders, Emerging Transplant Infections

EB 病毒和移植后淋巴细胞增殖性疾病、新出现的移植感染

• 发表时间: 2020
• 作者: Masaki Yamada;Andrew Nowalk;Michael Green
• 通讯作者: Michael Green

Pediatric Infectious Diseases Related to Transplantation: Insights From Japan

与移植相关的儿科传染病：日本的见解

• DOI: 10.1097/inf.0000000000003731
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatric Infectious Disease Journal
• 影响因子: 3.6
• 作者: Yamada Masaki;Shoji Kensuke;Miyairi Isao;Kasahara Mureo;Saitoh Akihiko
• 通讯作者: Saitoh Akihiko

Epstein-Barr Virus and Posttransplant Lymphoproliferative Disorders

EB 病毒和移植后淋巴细胞增殖性疾病

• DOI: 10.1007/978-3-030-01751-4_27-1
• 发表时间: 2020
• 期刊: Emerging Transplant Infections
• 作者: Yamada Masaki;Nowalk Andrew;Green Michael
• 通讯作者: Green Michael

肝・小腸移植後に発症した難治性EBV関連血球貪食リンパ組織球症の一例

肝小肠移植后发生难治性EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症1例

• 发表时间: 2019
• 作者: 山田全毅;阪本靖介;今留謙一;笠原群生
• 通讯作者: 笠原群生