权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ヒトCD25刺激によるヒト化マウスを用いた新規間質性肺炎モデルの病態解明

使用人 CD25 刺激的人源化小鼠阐明新型间质性肺炎模型的病理学

基本信息

批准号：
19K17641
负责人：
爲近真也
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、ヒト化マウスにヒトCD25(hCD25)を刺激をすることで急性肺障害(ALI)が生じるモデルマウスを用いて、hCD25刺激により急性に生じるヒトALI病態の解明を行うことが目的である。hCD25刺激のために、ヒトIL-2（hIL-2）と抗hIL-2抗体(clone 5344)によるhIL-2 complex（hIL-2cx）を使用した。これまでに、NOGマウスにヒト末梢血単核球(hPBMC)を静注後、day7にPBS、hIL-2cxを腹腔内に投与し、day 14に解剖し、肺に浸潤するhCD4+T細胞、hCD8+T細胞のヒト炎症性サイトカインの産生に関してフローサイトメトリーを用いて検討し、デキサメタゾン(Dex) 5mg/kg/日をday 9-13まで腹腔内に投与し、NOGマウスのALIに対する影響も調べた。その結果、hIL-2cxにより、肺に浸潤するhCD4+T細胞でのhIFN-γ、hIL-4、hTNF-αの産生、hCD8+T細胞でのhIFN-γ、GM-CSFの産生の有意な増加を認めたが、Dexにより有意な改善を認めなかった。さらに、PBSと比べて、hIL-2cxにより有意にヒト化マウスの生存率の低下や、day 14での肺病理にて肺炎像を認めたが、どちらもDex投与では有意な改善を認めなかった。そのため、本年度は、Dexに加えて、複数のサイトカインを抑制することができるマルチターゲット製剤であるJAK阻害薬をヒト化マウスに経口投与させ、ALIへの影響を検討した。JAK1/2阻害薬であるバリシチニブ(BARI) 10mg/kg/dayをday 9-13までDexに併用して投与したところ、hIL-2cx群と比べて、有意に生存率やday 14での肺病理が改善し、T cellでのGM-CSFの産生が低下が低下した。

This study focuses on the development of acute lung injury (ALI) based on the stimulation of CD25 (hCD25)モデルマウスを Use いて and hCD25 to stimulate the により acute に生じるヒトALI pathological の解明を行うことがpurpose である. hCD25 stimulation is used, hIL-2 (hIL-2) and anti-hIL-2 antibody (clone 5344) and hIL-2 complex (hIL-2cx) are used.これまでに、NOGマウスにヒトPeripheral blood mononuclear cells (hPBMC) をAfter intravenous injection, day 7 and PBS, hIL-2cx and intraperitoneal administration し, day 14 Anatomy, lung infiltration, hCD4+T cells, hCD8+T cells, inflammatory disease Dex 5mg/kg/day, 9-13 days, intraperitoneal administration, NOG マウスのALI, influence and adjustment.その results, hIL-2cx により, lung infiltration するhCD4+T cells でのhIFN-γ, hIL-4, hTNF-α production, h The production of CD8+ T cells such as hIFN-γ and GM-CSF has been shown to increase and increase, and Dex has been shown to improve and improve recognition.さらに、PBSと比べて、hIL-2cxによりIntentional にヒト化マウスのThe survival rate is low や、day 14でのpulmonary pathologyにてPneumonia imageをcognitionめたが、どちらもDex investmentではIntentional improvementをcognitionめなかった.そのため, this year は, Dexにplus えて, plural のサイトカインを suppress することができるマルチターゲット牤であるJAK blocks the 薬をヒト化マウスに経口invests with させ, and ALIへの affects を検椟した. JAK1/2 blocking 薬であるバリシチニブ(BARI) 10mg/kg/dayをday 9-13 Dex combined use and injection, hIL-2cx group ratio, survival rate on day 14, improvement of lung pathology, T The production of GM-CSF in cells is low and low.