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タキサン系薬剤に対する抵抗性メカニズムの解明と新規治療薬の開発

紫杉烷类药物耐药机制的阐明及新治疗药物的开发

基本信息

批准号：
19K18037
负责人：
浅野倫子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18037/
关键词：
乳癌 APOBEC3F 乳癌 APOBEC3F 薬剤抵抗性 APOBEC

项目摘要

乳がんのなかには、キードラッグであるタキサン系薬剤に抵抗性を示すものがあり、その抵抗性の克服が臨床的課題となっている。私たちはこれまでの研究で、ゲノム変異を誘導するAPOBEC3F遺伝子がタキサン系薬剤抵抗性に関与していることを見出した。APOBEC3Fに関してこれまでに行った実験として、TaqMan RT-PCRシステムを用いて、約500例の乳がん症例のうち、術後化学療法としてタキサン系薬剤を使用した124例を対象に、乳がん凍結標本からRNAを抽出し、APOBEC3FのmRNA発現と臨床病理学的因子および予後を検討。結果、APOBEC3F高発現は極めて予後不良であった。また、腫瘍径、腋窩リンパ節転移の有無、核異型度、ER、PgR、HER2、化学療法の有無、APOBEC3F mRNAの発現を無再発生存期間、全生存期間について単変量、多変量解析を行った結果、無再発生存率のCox比例ハザードモデルで、核異型度やER、PgRと同様にAPOBEC3F発現量は単変量で有意な予後因子となったが、多変量解析ではAPOBEC3Fは有意な予後因子とはならなかった。また、症例数を約600例に増やし予後解析すると、APOBEC3F高発現は予後不良な傾向にあったが、統計学的な有意差はなかった。蛋白発現についても同様であった。乳がん細胞株を用いてAPOBEC3FのｍRNA発現をTaqMan RT-PCRにて測定したところ、乳がん細胞株のうち、MCF7よりT47Dに高発現であることを確認した。このT47Dを用いてAPOBEC3F発現をsiRNAにてノックダウンさせ、WST-1アッセイにて細胞増殖能の変化を確認したところ、Negative controlと比較して、miR-1290を導入した細胞では細胞増殖能が低下した。

The resistance of breast cancer is the key to overcome clinical problems. The research on APOBEC3F gene has shown that APOBEC3F gene has a high resistance to disease. APOBEC3F was used in about 500 breast cancer cases, 124 breast cancer patients were treated with chemotherapy, and the factors of APOBEC3F mRNA expression and clinical pathology were discussed. APOBEC3F is highly developed. The expression of APOBEC3F mRNA in tumor diameter, axillary lymph node shift, nuclear heterotype, ER, PgR, HER2, chemotherapy, survival without recurrence, survival without recurrence, Cox ratio of survival without recurrence, nuclear heterotype, ER, PgR, HER2, APOBEC3F mRNA expression, survival without recurrence, analysis of multiple quantities, Cox ratio of survival without recurrence, APOBEC3F mRNA expression, survival without recurrence, survival without recurrence, ER, PgR, APOBEC3F mRNA expression, survival without recurrence, survival without recurrence. Multi-quantity analysis APOBEC3F The number of cases increased by about 600 cases, and APOBEC3F showed a high tendency to be negative. Protein development is the same. TaqMan RT-PCR was used to detect mRNA expression in APOBEC3F, MCF7 and T47D. T47D was used to detect siRNA, WST-1 was used to detect cell proliferation, and miR-1290 was used to detect cell proliferation.