生物学的製剤は脊柱靱帯骨化症の治療薬となり得るか？

生物制剂可以治疗脊柱韧带骨化吗？

• 批准号: 19K18413
• 负责人: 浅利 享
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18413/
• 关键词: 脊柱靱帯骨化症; 生物学的製剤; 間葉系幹細胞; 骨分化; 創薬; 脊柱靭帯骨化症; 炎症性サイトカイン; 炎症性サイトカイン阻害薬

脊柱靱帯骨化症は厚生労働省の難治性疾患に指定されており、骨化巣を縮小もしくはその増大を抑制するような薬物治療は存在しない。過去には異所性骨化や脊柱靱帯骨化の病態に炎症性サイトカイン（IL-6、TNFαなど）が関与していることが報告されているが、炎症性サイトカインを阻害することで、脊柱靱帯の骨化が抑制されるかの検討はなされていない。本研究では脊柱靱帯骨化症患者の手術中に採取した脊柱靱帯を用いて、靱帯組織内の間葉系幹細胞（Mesenchymal stem cells: MSC）を単離培養した。培養MSCの骨分化能に炎症性サイトカインがどのように関与するかを解明し、炎症性サイトカイン阻害薬が治療薬になり得るかを検討した。脊柱靱帯由来間葉系幹細胞への生物学的製剤投与実験は進行しているものの、投与薬物の効果は実験前に期待していたほど、骨化抑制効果は認めなかった。（統計学的有意差なし）培養細胞に対する生物学的製剤に関しては、今後薬剤の変更や追加が必要であると考えられた。次に疾患モデルマウスに、間葉系幹細胞の誘導を抑える薬物を投与し、その効果を検討していたところ、投与群と非投与群に骨化体積に有意差はなかったものの、マウスの行動評価において、投与群で感覚機能の改善を認めた。

卫生部，劳动和福利部将脊柱韧带的骨化指定为一种顽固的疾病，没有药物治疗可以减少或抑制骨化的增加。过去，据报道，炎性细胞因子（IL-6，TNFα等）参与了异位骨化和脊柱韧带骨化的病理学，但是尚未研究抑制炎性细胞因子的抑制作用是否可以抑制脊髓韧带的骨化。在这项研究中，分离间充质干细胞（MSC），并在脊柱韧带骨化的患者中使用手术期间收集的脊柱韧带在韧带组织中培养。我们研究了炎性细胞因子如何参与培养的MSC的骨分化能力，并检查了炎性细胞因子抑制剂是否可以是治疗剂。尽管对源自脊柱韧带的间充质干细胞的生物产物给药的实验已经进行，但在实验前预期，施用的药物的作用并未显示出骨化抑制的作用。 （没有统计学上的显着差异）在培养细胞的生物产物上，人们认为将来需要对药物的变化或增加。接下来，将抑制间充质干细胞诱导的药物施用对疾病模型小鼠进行，并检查了作用。尽管管理组和非管理组之间的骨化体积没有显着差异，但在小鼠的行为评估中观察到了感觉功能的改善。

项目成果

靭帯骨化モデルマウスに対するAMD3100投与の骨化抑制効果の検討

AMD3100给药对韧带骨化模型小鼠骨化抑制作用的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Araki R;Asari T;Kudo H;Sasaki E;Yamauchi R;Liu X;Wada K;Kumagai G;Sasaki A;Furukawa KI;Ishibashi Y.;浅利 享
• 通讯作者: 浅利 享