ヌクレオチド除去修復を介したRNAiマシナリーによるゲノムDNA品質管理機構

RNAi机制通过核苷酸切除修复的基因组DNA质量控制机制

• 批准号: 19K20450
• 负责人: 古川 真理
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K20450/
• 关键词: NER; RNA干渉; ヌクレオチド除去修復（NER）; ヌクレオチド除去修復; 核内RNA干渉マシナリー

本年度も引き続き、AGO遺伝子の発現抑制がNERに及ぼす影響を検討した。紫外線を照射したヒト骨肉腫由来U2OS細胞について、経時的にDNA上の6-4光産物（紫外線によって生じる主要なDNA損傷の一つ）の残存量を測定したところ、照射後比較的早い時間においてはAGO2（AGOアイソフォームの1つ）の発現抑制によって6-4光産物の修復が抑制されることが示唆された。一方で、損傷DNAの認識に関わるDDB2を欠損させたU2OS細胞（U2OS / DDB2 KO細胞）においては、AGO1の発現抑制によって6-4光産物の修復が一時的に促進されることが示唆された。またU2OS / DDB2 KO細胞では、AGO2の発現抑制によって損傷部位におけるXPCの集積が有意に増強されるものの、6-4光産物の修復効率には影響を及ぼさないことが示された。加えて、AGO1、AGO2の一部は常に核内に存在するが、その存在量はDNA損傷量と相関しないことを示す結果を得た。以上のことから、核内に局在するAGO2はDDB2を介したNERを促進するのに対し、AGO1はXPCによる損傷DNAの認識を抑制する可能性が考えられる。本研究の成果は、哺乳類細胞ではこれまで報告のなかったNERに対するAGOの関与の可能性を示唆すると同時に、細胞の機能制御に特定のAGOアイソフォームが選択的に利用される新たな可能性を提示する。今後は、本研究から得た基礎的知見を足がかりに、特にDNA損傷と低分子RNAの関係に着眼して解析を行うことで、NERにおけるAGOの機能が明らかになるものと期待される。

This year, both AGO and NER will be restrained. Ultraviolet radiation (UV) irradiation causes U2OS radiation, 6-4 photosensitizer on DNA (UV-ray exposure is the main DNA exposure), determination of residual mass (AGO2) after exposure to UV radiation, and the inhibition effect of 6-4 photosensitizer on UV radiation has been demonstrated. On the one hand, the DNA system recognizes that the DDB2 does not use the U2OS

项目成果

RNAを介したヌクレオチド除去修復制御機構の解析

RNA介导的核苷酸切除修复控制机制分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 古川真理;日下部将之;酒井 恒;横井雅幸;菅澤 薫
• 通讯作者: 菅澤 薫