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Multidimensional Analysis of operationally tolerance in living donor liver transplant patients

Multidimensional Analysis of operationally tolerance in living donor liver transplant patients
活体肝移植患者手术耐受性的多维度分析
批准号：
20H00544
负责人：
奥村 康
金额：
$29.62万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
项目状态：
未结题
起止时间：
2020-04-01 至 2025-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00544/
关键词：
免疫寛容肝移植拒絶反応制御性T細胞移植免疫

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
肝生検サンプルを用いた多重蛍光免疫染色パネルの開発を行った。連携するピッツバーグ大学移植病理部で既に確立されている染色パネルを参考に、制御性T細胞と細胞傷害性T細胞の区別するパネル、線維化の進展を評価できるパネル、炎症性/抑制性マクロファージ(M1/M2)を評価できるパネルにおける分子ターゲットを検討し、抗体選定と染色の条件検討を実施した。肝生検の組織に発現するRNAシークエンスによる遺伝子解析と、浸潤するリンパ球をシングルセルでRNAシークエンス解析するために十分な検体量を検討し、生検針太さ(ゲージ)と必要な長さを決定した。また、多施設でのサンプリングのため、生検サンプルの遺伝子や細胞内の遺伝子の安定性を検討し、約12時間以内であれば、浸潤細胞のシングルセル解析をも実施可能であることが判明した。肝生検を用いずに潜在的な免疫拒絶反応を予測するリキッドバイオプシー法を検討した。これまでドナーリンパ球を用いた抗ドナー免疫応答性を評価するリンパ球刺激試験が主であったが、ドナーリンパ球の持続的な確保が困難な症例があり、ドナーリンパ球のうち、HLAクラス１とクラス２が十分に発現するB細胞に着目し、ドナーB細胞を拡大培養し、安定した抗原刺激ソースとして用いることを確立した。これにより、ドナー抗原に応答したT細胞の細胞分裂回数がCFSE染色を併用することで評価することが可能となり、今後免疫寛容に至った患者において実施できる。
英文摘要
肝生検サンプルを用いた多重蛍光免疫染色パネルの開発を行った。連携するピッツバーグ大学移植病理部で既に確立されている染色パネルを参考に、制御性T細胞と細胞傷害性T細胞の区別するパネル、線維化の進展を評価できるパネル、炎症性/抑制性マクロファージ(M1/M2)を評価できるパネルにおける分子ターゲットを検討し、抗体選定と染色の条件検討を実施した。肝生検の組織に発現するRNAシークエンスによる遺伝子解析と、浸潤するリンパ球をシングルセルでRNAシークエンス解析するために十分な検体量を検討し、生検針太さ(ゲージ)と必要な長さを決定した。また、多施設でのサンプリングのため、生検サンプルの遺伝子や細胞内の遺伝子の安定性を検討し、約12時間以内であれば、浸潤細胞のシングルセル解析をも実施可能であることが判明した。肝生検を用いずに潜在的な免疫拒絶反応を予測するリキッドバイオプシー法を検討した。これまでドナーリンパ球を用いた抗ドナー免疫応答性を評価するリンパ球刺激試験が主であったが、ドナーリンパ球の持続的な確保が困難な症例があり、ドナーリンパ球のうち、HLAクラス１とクラス２が十分に発現するB細胞に着目し、ドナーB細胞を拡大培養し、安定した抗原刺激ソースとして用いることを確立した。これにより、ドナー抗原に応答したT細胞の細胞分裂回数がCFSE染色を併用することで評価することが可能となり、今後免疫寛容に至った患者において実施できる。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
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DOI： --
发表时间： 2021
期刊：
影响因子： --
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細胞障害性リンパ球による標的細胞破壊機構の解明およびその制御
  • 批准号：
    11470090
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $6.91万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    奥村 康
  • 依托单位：
    Juntendo University
細胞死(アポトーシス)誘導分子をターゲットとしたAIDS発症抑制
  • 批准号：
    10180228
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    1998
  • 负责人：
    奥村 康
  • 依托单位：
    Juntendo University
リンパ球の分化と活性化機序
  • 批准号：
    07044294
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for international Scientific Research
  • 资助金额：
    $2.43万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    奥村 康
  • 依托单位：
    Juntendo University
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  • 批准号：
    03258240
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $8.32万
  • 财政年份：
    1990
  • 负责人：
    奥村 康
  • 依托单位：
    Juntendo University
国内基金
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移植物PD-L1在混合嵌合体小鼠肝移植中介导免疫耐受的作用和机制研究
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  • 批准年份：
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  • 负责人：
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脉搏指示连续心输出量指导的液体管理在肝移植术后患者中的应用价值研究
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  • 项目类别：
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  • 负责人：
    秦娅蓝
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    重庆医科大学
健康生态学视角下肝移植受者术前衰弱风险预测模型的构建及评价研究
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    --
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    2025
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  • 依托单位：
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  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    郑力
  • 依托单位：