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細胞死(アポトーシス)誘導分子をターゲットとしたAIDS発症抑制

細胞死(アポトーシス)誘導分子をターゲットとしたAIDS発症抑制
通过靶向细胞死亡（细胞凋亡）诱导分子抑制艾滋病发病
批准号：
10180228
负责人：
奥村 康
金额：
$1.47万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10180228/
关键词：
HIVAIDSアポトーシスFasFasLマトリックスメタロプロテアーゼSIV感染カニクイサル

项目摘要

项目成果

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翻译
細胞死を誘導する細胞表面レセプターであるFasとそのリガンドであるFasリガンド(FasL)によりAIDS発症時におけるリンパ球減少が生じる可能性が示唆されている。また、昨年度までに我々はII型細胞表面膜蛋白質であるFasLがマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)によって切断され,可溶型FasLとして遊離されることを見いだした。その後,切断された可溶型FasLが活性化リンパ球細胞にアポトーシスを引き起こす能力を有するとが判明したが,病態との関連については不明のままであった。本研究において,我々はクローニングしたサルFasLの遺伝子配列を元にrcombinat FasLを作成し、可溶型サルFasLの定量システムを樹立した。また、このシステムを用いてSIV感染後のサルにおける末梢血中の可溶型FasL量をモニターした結果,ウイルス量(p40)のピーク前後で可溶型FasL量も増加することが判明した。さらに,SIV感染カニクイサルにヒドロキサム酸型MMP阻害剤(KBR8301)を投与したところ末梢血中の可溶型FasL量が低下することが確認された。SIV感染に伴うCD4^+リンパ球の減少はMMP阻害剤の投与により回復されることが判明したがその効果は一過性であった。また,この時,p27量は逆にMMP阻害剤の投与により上昇することが明らかとなった。以上の結果はMMP阻害剤の投与により可溶型FasLの遊離が抑制された結果,CD4^+リンパ球のアポトーシスが抑制された可能性を示唆する。
英文摘要
細胞死を誘導する細胞表面レセプターであるFasとそのリガンドであるFasリガンド(FasL)によりAIDS発症時におけるリンパ球減少が生じる可能性が示唆されている。また、昨年度までに我々はII型細胞表面膜蛋白質であるFasLがマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)によって切断され,可溶型FasLとして遊離されることを見いだした。その後,切断された可溶型FasLが活性化リンパ球細胞にアポトーシスを引き起こす能力を有するとが判明したが,病態との関連については不明のままであった。本研究において,我々はクローニングしたサルFasLの遺伝子配列を元にrcombinat FasLを作成し、可溶型サルFasLの定量システムを樹立した。また、このシステムを用いてSIV感染後のサルにおける末梢血中の可溶型FasL量をモニターした結果,ウイルス量(p40)のピーク前後で可溶型FasL量も増加することが判明した。さらに,SIV感染カニクイサルにヒドロキサム酸型MMP阻害剤(KBR8301)を投与したところ末梢血中の可溶型FasL量が低下することが確認された。SIV感染に伴うCD4^+リンパ球の減少はMMP阻害剤の投与により回復されることが判明したがその効果は一過性であった。また,この時,p27量は逆にMMP阻害剤の投与により上昇することが明らかとなった。以上の結果はMMP阻害剤の投与により可溶型FasLの遊離が抑制された結果,CD4^+リンパ球のアポトーシスが抑制された可能性を示唆する。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kawamura,T.: "Critical role of NK1^+ T cells in IL-12-induced immune responses in vivo" J.Immunol.160. 16-19 (1998)
Kawamura,T.：“NK1^T 细胞在 IL-12 诱导的体内免疫反应中的关键作用”J.Immunol.160。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Seino,K.: "Transplantation of CD95 ligand-expressing grafts." Transplant.64. 1050-1054 (1998)
Seino,K.：“表达 CD95 配体的移植物的移植。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hattori,K.: "Differential effects of anti-Fas ligand and anti-tumor necrosis factor α antibodies on acute Graft-Versus-Host disease pathologies." Blood. 91. 4051-4055 (1998)
Hattori, K.：“抗 Fas 配体和抗肿瘤坏死因子 α 抗体对急性移植物抗宿主疾病病理的不同影响。”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Seino,K.: "Chemotacric activity of soluble Fas ligand against phagocytes." J.Immunol.161. 4484-4488 (1998)
Seino,K.：“可溶性 Fas 配体对吞噬细胞的趋化活性。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Multidimensional Analysis of operationally tolerance in living donor liver transplant patients
  • 批准号：
    20H00544
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $29.62万
  • 财政年份：
    2020
  • 负责人：
    奥村 康
  • 依托单位：
    Juntendo University
細胞障害性リンパ球による標的細胞破壊機構の解明およびその制御
  • 批准号：
    11470090
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $6.91万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    奥村 康
  • 依托单位：
    Juntendo University
リンパ球の分化と活性化機序
  • 批准号：
    07044294
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for international Scientific Research
  • 资助金额：
    $2.43万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    奥村 康
  • 依托单位：
    Juntendo University
キラ-T細胞による腫瘍細胞の認識と破壊機構の解明
  • 批准号：
    03258240
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $8.32万
  • 财政年份：
    1990
  • 负责人：
    奥村 康
  • 依托单位：
    Juntendo University
国内基金
海外基金
基于病人旅程地图的HIV/AIDS患者双轨调适策略的混合性研究
基于潜变量增长混合模型的HIV/AIDS患者症状负担发展轨迹研究
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    胡亚丽
  • 依托单位：
基于RET理论模型下的曼陀罗彩绘疗法在老年HIV/AIDS患者中的心理干预研究
IL-33/NF-κB通路在臭氧暴露致HIV/AIDS患者免疫损伤中的调控机制研究
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
  • 依托单位：
    扬州大学