Molecular analysis of the metalloprotease-mediated processing of cell surface ligands involved in the transactivation of the epidermal growth factor receptor

参与表皮生长因子受体反式激活的金属蛋白酶介导的细胞表面配体加工的分子分析

• 批准号: 32152543
• 负责人: Privatdozent Dr. Henrik Daub
• 金额: --
• 依托单位: Kinaxo Biotechnologies GmbH
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/32152543?language=en
• 关键词: Molecular; analysis; metalloprotease; mediated; processing

Die Transaktivierung des epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) nach der Stimulation von Vertretern der Klasse der G Protein-gekoppelten Zelloberflächen-rezeptoren ist ein zentraler Mechanismus bei zahlreichen zellulären Signalüber-tragungsvorgängen. Der Transaktivierungsvorgang wird durch Metalloproteasen vermittelt, die an der Zelloberfläche Liganden des EGFRs durch spezifische Proteolyse in die aktive Form überführen. Unklar ist jedoch, wie diese Spaltungs-prozesse reguliert werden und aufgrund welcher molekularen Mechanismen verschiedene G Protein-gekoppelte Rezeptoren unterschiedliche Metalloproteasen oder jeweils andere Liganden des EGFRs regulieren können. Im Rahmen des beantragten Vorhabens sollen diesen offenen Fragen mittels quantitativer Massen-spektrometrie, chemisch-biologischen Methoden und gezielten RNA-Interferenz-Studien systematisch adressiert werden. Hierdurch sollen neue zelluläre Interaktions-partner von Metalloproteasen sowie von Liganden des EGFRs identifiziert und auf ihre funktionelle Bedeutung bei der Transaktivierung hin untersucht werden. Zudem soll geklärt werden, inwieweit die Ligandenspaltung durch Phosphorylierung von Metalloproteasen reguliert wird.

表皮生长因子受体（EGFR）在G蛋白介导的细胞膜上的跨膜转运是一种信号转导的中心机制。Transaktivierungsvorgang将通过金属蛋白酶进行验证，并通过特定的活性形式的蛋白水解进行EGFR的Zelloberfläche Liganden。但这并不重要，因为这一方法可以调节韦尔登，并增加调节金属蛋白酶或珠宝和EGFRs配体的分子机制。在对肿瘤细胞进行定量分析时，采用了质谱法、化学生物学方法和系统的RNA干扰韦尔登。因此，需要新的金属蛋白酶间合作伙伴来鉴定EGFR的配体，并使其在Transaktivierung中的功能发挥韦尔登。因此，通过调节金属蛋白酶的磷酸化作用，可以使配体发生韦尔登。