Studies toward the total synthesis of Caribbean ciguatoxin for the development of a highly sensitive antibody-based immunoassy

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世界最大規模の自然毒食中毒であるシガテラ中毒の原因毒シガトキシンの研究における最後の最難関課題であるカリブ海型シガトキシンC-CTXの全合成を達成し、純粋な試料を供給するとともに、有機合成化学を基盤としてC-CTXを特異的に認識する抗体の作製と微量検出法の開発への応用を目的とした。C-CTXの全合成における最大の難関である核間ジメチル基を持つM環7員環エーテルを含むLMN環部の新規合成法を既に報告している。本合成における鍵反応である還元的オレフィンカップリングの反応条件を最適化し、LMN環部の効率的な合成法を確立した。さらに、独自に開発した酸化的ラクトン化によりK環部に相当する7員環ラクトンを構築し、エーノルホスフェートに変換した後、鈴木－宮浦反応による炭素鎖伸長を行った。当初計画したチオアセタール化とラジカル還元によるJ環の閉環は、N環上のアセタール構造の存在のために困難であることが判明した。そこで、エポキシアルコールの6-exo環化によってJ環の構築を行い、JKLMN環部の合成を達成した。この過程で、エポキシアルコールの6-exo環化がシリカゲルにより円滑に進行することを新たに見いだした。ごく最近、C-CTXの右端部N環の構造改定の論文が報告されたため、JKLMN環部の脱保護体を合成し、詳細なスペクトル解析によりすべてのNMRシグナルの帰属を行い、天然物の当該部分と比較した。その結果、C-CTXのN環部は当初報告された6員環構造であることを確認した。合成したJKLMN環フラグメントにグリシンを介してマイケルアクセプターであるマレイミドを導入したハプテンを合成した。現在、タンパク質とのコンジュゲートの作成とそれを用いた抗体作製を検討している。ABCDE環部の合成に関しては、酸化的ラクトン化を用いたDE環部の効率的な合成を達成した。