低酸素曝露動物モデルにおいてT型Caチャネル阻害剤に胎児遺伝子抑制作用はあるか

T 型 Ca 通道抑制剂是否会抑制缺氧动物模型中的胎儿基因？

• 批准号: 20K17089
• 负责人: 佐々木 誠
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17089/
• 关键词: T型カルシウムチャネル阻害剤; 肺高血圧; 低酸素; 胎児遺伝子; 選択的T型カルシウムチャネル阻害剤; T型カルシウムチャネル; Pathological remodeling

当初使用予定だったT型カルシウムチャネル阻害剤が横紋筋融解を起こすことが報告されたため、使用する予定だった薬剤を別のT型カルシウムチャネル阻害剤に変更した。今後使用予定のT型カルシウムチャネル阻害剤に関しても、内服した場合に循環抑制を起こすことが報告されている。これらの副作用報告を鑑み、T型カルシウムチャネル阻害剤の投与量を減量する方法を検討し、最終的に投与経路を変更することとした。投与経路を経気管投与に変更し、対象疾患を肺高血圧症に絞った。研究計画書を改めて作成し直し、所属施設の倫理委員会に申請し、研究の許可を頂いた。先行研究を参考にしながら、ラットに薬剤を吸入させる方法を検討し、吸入装置を作成した。吸入装置によってラットの末梢気道まで薬剤がデリバリーできているかどうかを確認するために、メチレンブルー溶液をラットに吸入させる予備実験を行った。メチレンブルーを吸入させたラットの肺を取り出し、プレパラートを作成。肺胞が染色されているかどうかを確認するために顕微鏡的にプレパラートを確認した。現在、吸入させる薬剤の適切な用量や投与時間、投与方法などの条件検討を行っている。低酸素環境を作るための装置は準備が整ったため、上記の予備実験によって吸入方法に関する条件検討が終わり次第、低酸素環境でラットを飼育し、T型カルシウムチャネル阻害剤の経気管投与で肺高血圧症の進行を抑制できるかどうかを確認する予定である。

The initial use of the predetermined T-type barrier layer is reported as the initial use of the predetermined T-type barrier layer. In the future, the use of a predetermined T-shaped ring formation inhibitor will be reported in the case of internal circulation inhibition. This report identifies, discusses, and ultimately modifies the dosage of T-type inhibitors. The blood pressure of the lung is increased due to the change of blood pressure in the respiratory tract. The study proposal is revised and prepared directly, the ethics committee of the affiliated institution is applied for, and the approval of the study is approved. The first step is to study the method of inhaling and making inhaling device. Inhalation device, terminal gas channel, preparation, confirmation, etc.メチレンブルーを吸入させたラットの肺を取り出し、プレパラートを作成。The lung cells were stained and confirmed by microscopy. The appropriate dosage, dosing time, dosing method, and conditions of inhalation are discussed. Low acid environment for the device to prepare for the adjustment, the preparation of the inhalation method related to the final order, low acid environment for the preparation of the breeding, T-type gas pipe to inhibit the progress of pulmonary hypertension