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シガテラ中毒の解毒剤開発を志向したマイトトキシン作用標的分子の同定

鉴定线粒体毒素作用的靶分子，旨在开发雪卡中毒的解毒剂

基本信息

批准号：
16J01199
负责人：
尾上久晃
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J01199/
关键词：
マイトトキシンカルシウム流入構造活性相関研究 Ca2+流入活性

项目摘要

昨年度報告した通り、マイトトキシンの親水性部分および両親媒性部分は、マイトトキシンのカルシウム流入活性に対する阻害活性が極めて弱い、あるいはまったく無いことが判明した。そこで、目的化合物を申請時に設定していたものとは変更し、マイトトキシンのWXYZA'B'C'D'E'F'環部の合成を進めることにした。当初より懸念していた最終段階である水素の導入において、立体選択制に関して、従来法であるメチルアセタールの還元的エーテル化では望まない結果になるというトラブルが起こった。しかし、一旦混合チオアセタールに変換後に、ラジカル還元を用いることにより、望む選択制で目的としていた化合物の合成に成功した。フラグメントの合成だけでも超多段階を要するため、最先端の反応の条件検討では極めて小スケールであり、高い技術を要求された。改善点は残したものの、分子量は1100を超える巨大分子を、総工程数100以上かけて合成したことは、天然物合成の分野においても稀に見る成果といえる。また、当該部分構造はマイトトキシンの3分の1に相当する分子サイズを有しており、これまでに報告例のある中では最も大きい部分構造である。加えて、これまでの報告から、活性発現には疎水性の部分構造が重要であると考えられることからも、本研究で合成したW-F'環部はマイトトキシンのカルシウムイオン流入活性に対して強力な阻害活性を示すことが期待される。もし、本化合物が期待通りの活性を示せば、長らく未解決課題となっていたマイトトキシンの作用機序解明に向けて大きな一歩となるはずであり、今後の研究の発展にも大きく貢献できるものと自負している。

The annual report shows that the hydrophilic part of the product is extremely weak and the hydrophilic part is extremely weak. The target compound was prepared by changing the composition of WXYZA'B' D 'F ring. In the beginning, the final stage of the process is the introduction of water elements, the three-dimensional selection system, and the method of returning to the original stage. Once mixed, the compound was successfully synthesized. The composition of the first phase of the multi-stage is necessary, and the conditions for the first phase of the reaction are discussed. improve that molecular weight of the residue, the molecular weight, the molecular weight, the molecular The structure of this part is equivalent to the structure of the largest part of the molecule. In this study, the W-F ring was synthesized and the strong resistance activity was expected. This compound is expected to contribute greatly to the development of future research.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

マイトトキシンの構造活性相関研究

线粒体毒素的构效关系研究

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
尾上久晃;大里直哉;鳥飼浩平;海老根真琴;此木敬一;大石徹;尾上久晃
通讯作者：
尾上久晃

Structure-Activity Relationship Studies of Maitotoxin Based on Chemical Synthesis

基于化学合成的麦芽毒素构效关系研究

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Onoue Hisaaki;Osato Naoya;Torikai Kohei;Ebine Makoto;Konoki Keiichi;Oishi Tohru
通讯作者：
Oishi Tohru

Convergent Syntheses of the WXYZ Ring of Maitotoxin and the HIJK Ring of Brevisulcenal-F

麦芽毒素 WXYZ 环和 Brevisulcenal-F HIJK 环的收敛合成

DOI：
10.1246/cl.171056
发表时间：
2018
期刊：
Chemistry Letters
影响因子：
1.6
作者：
Osato Naoya;Onoue Hisaaki;Toma Yoshiki;Torikai Kohei;Ebine Makoto;Satake Masayuki;Oishi Tohru
通讯作者：
Oishi Tohru

化学合成に基づいたマイトトキシンの構造活性相関研究

基于化学合成的线粒体毒素构效关系研究