経口用乳酸菌オリゴDNA微粒子の最適化と腸管上皮を起点とする免疫制御機構の解明

口腔乳酸菌寡DNA微粒的优化及源自肠上皮的免疫控制机制的阐明

• 批准号: 20H03125
• 负责人: 下里 剛士
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03125/
• 关键词: 乳酸菌; オリゴDNA; 微粒子; 腸肺相関; 肺静脈心筋細胞; 免疫; 腸管上皮; 腸管; 経口

非メチル化CpGモチーフを含む合成オリゴDNA（CpG-ODN）は、Toll様受容体9（TLR9）を介して宿主の免疫系を活性化する。CpG-ODNは、喘息を含むアレルギー性疾患の代替薬としての利用が期待されており、その有効性が検討されてきた。本研究グループでは、乳酸菌ゲノム配列由来のCpG-ODNを有効成分とする微粒子（ODNcap）を、CpG-ODNの経口運搬系として開発することに成功している。そこで、ODNcapが小腸局所を起点とする免疫制御機構の解明を目指し、これまでに実施した気管支喘息モデルマウスから採材されたサンプルを用いて詳細な調査を行った。気道炎症は、喘息症状の特徴であるAirway hyperresponsiveness（AHR）の主要な病態となっており、杯細胞の過形成と線維化を伴う気道リモデリングは、AHRの病態に起因している。本研究では、経口用CpG-ODN微粒子であるODNcapを含む特別飼料を調製し、前述のモデルマウスにおける自由摂取試験を実施した。PAS染色による気管支の観察から、杯細胞の過形成と粘液の過剰生産は陰性対照群で同様に認められ、ODNcapを添加した飼料を摂取した群では有意に減弱した。なお気管支周辺では、α-SMA抗体に対する反応性は全群で同程度であったことを踏まえ、本モデルでは線維化が進行していないことが示唆された。また、興味深いことに、アレルギー性気管支炎の病態は、肺静脈中の細胞傷害を伴うことを見出し、ODNcapの自由摂取が同細胞を保護することを発見した（Frontiers in Immunology, 12:738041, 2021）。

Non-CpG-containing DNA (CpG-ODN) and Toll receptor 9 (TLR9) mediate activation of the host immune system CpG-ODN is expected to be used in the treatment of respiratory tract diseases, including respiratory tract diseases. In this study, the development of CpG-ODN transport system was successfully carried out in the presence of ODNcap and CpG-ODN from lactic acid bacteria. A detailed survey of the immune system was conducted on the basis of the results of the study. Pathological characteristics of Airway hyperresponsiveness (AHR), goblet cell over-formation, linear dimensionalization and associated airway hyperresponsiveness, and pathological causes of AHR. In this study, CpG-ODN micro-particles were used in the preparation of special feed containing CpG-ODN micro-particles, and the above-mentioned "free" test was carried out. PAS staining of the blood vessels and the formation of mucilage in the blood vessels The anti-SMA antibody is the same as the anti-SMA antibody. Pathological changes in bronchiolitis and cellular injury in pulmonary veins have been observed, and the freedom of ODNcap has been observed (Frontiers in Immunology, 12:738041, 2021).