神経難病ALSにおけるTDP-43凝集体の生体分子イメージング法の開発

神经系统疾病 ALS 中 TDP-43 聚集体生物分子成像方法的开发

• 批准号: 22K19490
• 负责人: 小野 正博
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19490/
• 关键词: TDP-43; イメージング; ALS

筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis; ALS)は，全身の筋肉を支配する運動神経細胞が障害され，進行性の筋肉麻痺を引き起こす原因不明の神経変性疾患である．ALSの約90％は非遺伝性，残りの約10％は遺伝性であり，本邦における罹患者は約1万人と推定され，世界的にも増加傾向にある．ALSは患者の苦痛に加え，長期にわたる負担の重い介護を必要とするため，発症メカニズムの解明および治療法の開発が強く望まれている．近年，ALS患者脳においてTDP-43タンパク質が細胞質へ漏出し，異常に凝集・蓄積することが報告されている．さらに，遺伝性および非遺伝性ALSの一部からTDP-43遺伝子の変異が30種類以上見つかっていることから，遺伝的な背景の有無に関わりなく，TDP-43タンパク質の機能異常がALSの病態に関与していることが示唆されている．したがって，他の神経変性疾患におけるタンパク質の病的蓄積と同様に，ALSにおけるTDP-43タンパク質の異常蓄積は，ALSの病態解明および治療のための重要な標的分子と考えられる．そこで本研究では，ALS患者脳内に発現するTDP-43凝集体を標的とした新規PET/SPECT用核医学イメージングプローブを開発し、その生体内での可視化を目的とする．今年度はその候補化合物の設計・合成を行った。

amyotrophic lateral sclerosis (Amyotrophic Lateral Sclerosis; ALS is a neurodegenerative disease of unknown origin. About 90% of ALS patients are non-genetic, and about 10% of ALS patients are genetic. It is estimated that about 10,000 people suffer from ALS in the country. The world's population tends to increase. The burden of long-term care is necessary, and the development of treatment is expected to be strengthened. In recent years, ALS patients have been reported to have abnormal aggregation and accumulation of TDP-43 in cytoplasm. In addition, there are more than 30 different kinds of TDP-43 genes in some parts of ALS, and the existence of TDP-43 genes is related to the abnormal function of ALS. The accumulation of TDP-43 in ALS is an important molecular marker for the pathogenesis and treatment of ALS. This study aims to develop new methods for imaging TDP-43 aggregates in ALS patients and to visualize them in vivo using PET/SPECT. This year, the design and synthesis of candidate compounds were carried out.