神経難病ALSにおけるTDP-43凝集体の生体分子イメージング法の開発

神经系统疾病 ALS 中 TDP-43 聚集体生物分子成像方法的开发

• 批准号: 22K19490
• 负责人: 小野 正博
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19490/
• 关键词: TDP-43; イメージング; ALS

筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis; ALS)は，全身の筋肉を支配する運動神経細胞が障害され，進行性の筋肉麻痺を引き起こす原因不明の神経変性疾患である．ALSの約90％は非遺伝性，残りの約10％は遺伝性であり，本邦における罹患者は約1万人と推定され，世界的にも増加傾向にある．ALSは患者の苦痛に加え，長期にわたる負担の重い介護を必要とするため，発症メカニズムの解明および治療法の開発が強く望まれている．近年，ALS患者脳においてTDP-43タンパク質が細胞質へ漏出し，異常に凝集・蓄積することが報告されている．さらに，遺伝性および非遺伝性ALSの一部からTDP-43遺伝子の変異が30種類以上見つかっていることから，遺伝的な背景の有無に関わりなく，TDP-43タンパク質の機能異常がALSの病態に関与していることが示唆されている．したがって，他の神経変性疾患におけるタンパク質の病的蓄積と同様に，ALSにおけるTDP-43タンパク質の異常蓄積は，ALSの病態解明および治療のための重要な標的分子と考えられる．そこで本研究では，ALS患者脳内に発現するTDP-43凝集体を標的とした新規PET/SPECT用核医学イメージングプローブを開発し、その生体内での可視化を目的とする．今年度はその候補化合物の設計・合成を行った。

Muscular atrophic cord sclerosis (Amyotrophic Lateral Sclerosis) ALS), the whole body muscle dominates the exercise of neurotic disorders, and the progression of muscle and anaesthesia causes unknown causes of sexual disorders. ALS is about 90% of the disease, and the disability is about 10%. The number of patients in this state is estimated to be about 10, 000, and the pain of patients in the world increases to those who suffer from the disease. In recent years, patients with ALS have been suffering from severe TDP-43 disease. In recent years, patients with severe acute respiratory syndrome (ALS) have suffered from leaks, and have been constantly agglutinated to accumulate health reports and reports. There are more than 30 kinds of information in a non-invasive ALS system. There are more than 30 kinds of information. The background of the disease is not affected. The background of the disease is not affected. The TDP-43 machine is able to express and abet symptoms of illness and instigation of symptoms. In addition, he is concerned about the symptoms of ALS diseases and symptoms of illness. ALS is responsible for the diagnosis and treatment of TDP-43 disease. This study focuses on the molecular structure of the disease, which is important for the treatment of disease. In patients with ALS, a new protocol of TDP-43 agglutination assay (PET/SPECT) was developed by using nuclear medicine. This year, the design of candidate compounds has been designed and synthesized.