Elucidation of Mechanisms of T cell Selection for Self-Tolerance

阐明 T 细胞选择自我耐受的机制

• 批准号: 20H03465
• 负责人: 高場 啓之
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03465/
• 关键词: 胸腺; 獲得免疫; 自己免疫疾患; T細胞抗原受容体; 自己抗原; がん免疫; 抗原提示; T細胞; 負の選択; 自己免疫; 免疫監視; 胸腺上皮細胞; 免疫寛容; 転写因子; 末梢組織抗原

獲得免疫系は、リンパ球が体内に侵入した異物や微生物を見つけ出し、排除するシステムである。このシステムは生体内で主にヘルパーCD4T細胞によって管理されており、免疫反応を終える役割もヘルパーT細胞の一部が担っている。制御性T細胞は免疫反応を終える上で特に重要な細胞で、免疫の抑制に役立つ特別なT細胞集団であり、制御性T細胞は主に、ヘルパーCD4T細胞から胸腺で分化します。制御性T細胞は、特定の抗原を認識することで、免疫反応を適切に調整し、体内のバランスを保ち、自己免疫病や過剰な炎症免疫応答を抑える働きがあります。このように、制御性T細胞は自分自身に対する免疫反応を抑制することで、自己免疫寛容の維持や、組織の損傷を防ぐ役割を果たす。しかし、制御性T細胞が胸腺でどのように作られるのか、その仕組みはまだ明らかになっていません。研究者は以前、自己抗原発現を制御して自己免疫寛容を担保する分子として転写因子Fezf2を同定した（Takaba et al., Cell, 2015）。そこで、胸腺でFezf2を欠損させたマウスを用いて、自己応答性T細胞の選択機構と分化機構の解明を目指した。これまでに、シングルセル解析によりFezf2依存的に出来上がる自己応答性T細胞の亜集団（SurT細胞）を発見した。興味深いことに、SurT細胞は制御性T細胞のマーカー遺伝子をいくつか発現するにも関わらず、制御性T細胞とは機能的に異なることを見出している。さらに申請者は、いくつかのSurT細胞マーカー分子を同定し、特定の遺伝子に対して遺伝子改変マウスを作ることで、SurT細胞の分化機構や分子機能を明らかにすることを目指した。

Acquired immune system: immune system This system is responsible for the management of CD4 T cells in vivo, and for the immune response. The inhibitory T cells are especially important cells in the immune response, and the immune suppression is especially important for the T cell population. The inhibitory T cells are mainly CD4 T cells. T cells are resistant to specific antigens, immune responses are appropriately regulated, immune responses are protected, and immune responses are suppressed. These protective T cells are responsible for the suppression of immune responses, the maintenance of immune tolerance, and the prevention of tissue damage The regulatory T cells in the thymus are divided into two groups. The researchers identified the same molecular basis for their ability to control antigen expression and immune response (Takaba et al., Cell, 2015）。In addition, the expression of Fzf2 in T cells is also related to the expression of Fzf2. The discovery of self-responsive T cell populations (SurT cells) in response to Fezf2-dependent cell analysis In addition, T cells can also inhibit the development of T cells, and inhibit the function of T cells. The applicant shall specify the molecular identity of the SurT cell, the molecular identity of the specific gene, the molecular identity of the SurT cell differentiation mechanism and the molecular identity of the SurT cell differentiation mechanism.

项目成果

Promiscuous Gene Regulators for Central Immune Tolerance

中枢免疫耐受的混杂基因调节因子

• 发表时间: 2021
• 作者: Hiroyuki Takaba;Yoshihiko Tomofuji;Hiroshi Takayanagi
• 通讯作者: Hiroshi Takayanagi

ETS1 governs pathological tissue-remodeling programs in disease-associated fibroblasts

• DOI: 10.1038/s41590-022-01285-0
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Nature Immunology
• 影响因子: 30.5
• 作者: Minglu Yan;N. Komatsu;Ryunosuke Muro;N. Huynh;Yoshihiko Tomofuji;Y. Okada;Hiroshi I. Suzuki;Hiroyuki Takaba;R. Kitazawa;S. Kitazawa;W. Pluemsakunthai;Y. Mitsui;T. Satoh;T. Okamura;T. Nitta;S. Im;C. Kim;G. Kollias;Sakae Tanaka;Kazuo Okamoto;Masayuki Tsukasaki;H. Takayanagi

A mileue molecule from Tregs orchestrates lung cancer progression

来自 Tregs 的里程碑分子协调肺癌进展

• 发表时间: 2023
• 作者: Qiao Gou; Hiroyuki Takaba; Hiroshi Takayanagi.

The effector molecule derived from Tregs on lung cancer progression

来自Tregs的效应分子对肺癌进展的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Fukunaka Ayako;Shimura Mari;Ichinose Takayuki;Pereye Ofejiro B.;Nakagawa Yuko;Tamura Yasuko;Mizutani Wakana;Inoue Ryota;Inoue Takato;Tanaka Yuto;Sato Takashi;Saitoh Tatsuya;Fukada Toshiyuki;Nishida Yuya;Miyatsuka Takeshi;Shirakawa Jun;Watada Hirotaka;Mats;Takayoshi Suganami;Qiao Gou; Hiroyuki Takaba; Hiroshi Takayanagi.
• 通讯作者: Qiao Gou; Hiroyuki Takaba; Hiroshi Takayanagi.

Chd4 choreographs self-antigen expression for central immune tolerance.

Chd4 精心设计自身抗原表达以实现中枢免疫耐受。

• DOI: 10.1038/s41590-020-0717-2
• 发表时间: 2020
• 期刊: Nature immunology
• 影响因子: 30.5
• 作者: Tomofuji,Yoshihiko;Takaba,Hiroyuki;Suzuki,HiroshiI;Benlaribi,Rayene;Martinez,CristianDavidPeña;Abe,Yoshihiro;Morishita,Yasuyuki;Okamura,Tadashi;Taguchi,Akashi;Kodama,Tatsuhiko;Takayanagi,Hiroshi
• 通讯作者: Takayanagi,Hiroshi