Elucidation of protein translation shutoff by mosquito-borne flavivirus

蚊媒黄病毒对蛋白质翻译关闭的阐明

• 批准号: 20H03495
• 负责人: 岡本 徹
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Juntendo University (2023)Osaka University (2020-2022)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03495/
• 关键词: フラビウイルス; 翻訳; 日本脳炎ウイルス; デングウイルス; 解糖系; ATP; 蛋白質翻訳; 細胞死; エネルギー代謝; 代謝フラックス; ウイルス学; 細胞核

これまでにフラビウイルス科に属する日本脳炎ウイルス(JEV)、デングウイルス(DENV)、ジカウイルス(ZIKV)感染細胞はアポトーシス抑制因子のBCLXを阻害することで顕著なアポトーシスが誘導されることを報告している。その機序としては、ウイルス感染細胞における宿主の翻訳活性の低下による抗アポトーシス因子の MCL1の発現低下が原因であることを明らかにした。翻訳活性の低下は、宿主細胞のATPの低下が起因となっていることを明らかにし、JEV感染細胞を用いたメタボローム解析ではJEV感染によりTCAサイクルの中間産物であるSuccinyl-CoAやSuccinate、Fumarateなどが顕著に減少していることをこれまでに明らかとなった。そこで、JEV感染細胞、非感染細胞を用いて遺伝子発現をRNAシーケンスによって検討した結果、これらのATPの減少は特に解糖系の異常が原因である可能性を見出し、解糖系、TCAサイクルの活性を評価した。その結果、解糖系の経路の活性低下が、TCAサイクル、ならびにミトコンドリアでのATP産生の低下につながっていることが示唆された。そこで、解糖系に着目し、ATPの産生に関わる解糖系の主要な酵素を検討した結果、いくつかの解糖系の酵素がフラビウイルスの複製複合体にリクルートされていることを確認した。したがって1本鎖のプラス鎖RNAをゲノムとしてもつウイルスは自身の増殖において細胞質での反応である解糖系を標的としATPを奪うことが示唆された。さらに、JEV, DENV, ZIKVのコア蛋白質の発現によりミトコンドリアの形態異常や脂質代謝異常による脂肪滴の増大が観察された。以上の結果から、フラビウイルスは宿主からATPを奪い取ると同時にさまざまな代謝を変化させ、自身の増殖に優位となる環境を作っていることが考えられた。

The disease is caused by inflammation in Japan (JEV), inflammation in Japan (DENV), infection in Japan (ZIKV), infection in the cells (DENV), inhibition factor (BCLX), and so on. The reason for the decrease in the cause of MCL1 infection is that the host is not active, the anti-virus factor is low, and the cause is low. The causes of low activity, low host cell ATP and JEV infection were detected by Elisa, and JEV infection was detected by Elisa. In the middle of TCA infection, Succinyl-CoA Succinate was detected, and Fumarate was detected. JEV-infected cells, non-infected cells and non-infected cells were used to detect the results of RNA infection, ATP infection, non-infection, and non-infection. The results showed that the results showed that there was no significant difference between the two groups. The results showed that the antiglycemic system showed low activity, TCA infection, low ATP birth rate, low blood sugar level, low blood sugar level, and so on. The main enzymes of the sugar system, the sugar system, In the first place, I found out that I had a RNA problem. I didn't know how to do it. I didn't know what to do. I didn't know how to do it. I didn't know what to do. I didn't know what to do with the sugar system. Fat droplets, fat droplets, fat droplets, As a result of the above results, it is necessary to verify that the host ATP is not available at the same time. At the same time, it is necessary to use the host computer to monitor the environmental impact of the environment.

项目成果

MARCH5 requires MTCH2 to coordinate proteasomal turnover of the MCL1:NOXA complex

• DOI: 10.1038/s41418-020-0517-0
• 发表时间: 2020-02-24
• 期刊: CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
• 影响因子: 12.4
• 作者: Djajawi, Tirta Mario;Liu, Lei;van Delft, Mark F.
• 通讯作者: van Delft, Mark F.

ウイルス感染における細胞死の制御

病毒感染中细胞死亡的控制

• 发表时间: 2020
• 作者: Shoji Masaki;Sugimoto Minami;Matsuno Kosuke;Fujita Yoko;Mii Tomohiro;Ayaki Satomi;Takeuchi Misa;Yamaji Saki;Tanaka Narue;Takahashi Etsuhisa;Noda Takeshi;Kido Hiroshi;Tokuyama Takaaki;Tokuyama Takahito;Tokuyama Takashi;Kuzuhara Takashi;岡本徹
• 通讯作者: 岡本徹

Deneddylation by SENP8 restricts hepatitis B virus propagation

• DOI: 10.1111/1348-0421.12874
• 发表时间: 2021-02-24
• 期刊: MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY
• 影响因子: 2.6
• 作者: Chen, David Virya;Suzuki, Tatsuya;Okamoto, Toru
• 通讯作者: Okamoto, Toru

ウイルスによる宿主への感染戦略

宿主病毒感染策略

• 发表时间: 2022
• 作者: 中嶋 舞;森 稔幸;岩永 史朗;岡本徹
• 通讯作者: 岡本徹

Hepatitis C virus modulates signal peptide peptidase to alter host protein processing.

丙型肝炎病毒调节信号肽肽酶以改变宿主蛋白质加工。

• DOI: 10.1073/pnas.2026184118
• 发表时间: 2021-06-01
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
• 影响因子: 11.1
• 作者: Hirano J;Yoshio S;Sakai Y;Songling L;Suzuki T;Itoh Y;Zhang H;Chen DV;Haga S;Oomori H;Kodama T;Maeda Y;Ono Y;Takahashi Y;Standley DM;Yamamoto M;Moriishi K;Moriya K;Kanto T;Takehara T;Koike K;Matsuura Y;Okamoto T
• 通讯作者: Okamoto T