New efficacy of inhaled GM-CSF therapy.

吸入 GM-CSF 疗法的新功效。

• 批准号: 20H03688
• 负责人: 菊地 利明
• 金额: $ 10.82万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03688/
• 关键词: GM-CSF; マクロファージ; ARDS; 肺非結核性抗酸菌症

肺胞蛋白症患者への有用性を示したGM-CSF吸入療法は、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）や肺非結核性抗酸菌（NTM）症に対しても効果が認められている。しかしその効能メカニズムは不明である。これに対しわれわれは、肺胞マクロファージ（肺胞M）と間質性マクロファージ（間質性M）、に着目した。肺胞Mは、胎児期に生着した前駆細胞が自己複製を繰り返しながら、肺胞腔で肺の恒常性を維持している：サーファクタント量を調整し、絶えず流入してくる外来吸入物質に対して過剰な免疫応答を抑制している。一方、間質性Mは、末梢血単球から分化し、肺の間質に分布する組織マクロファージとして見つかった。間質性Mは炎症惹起性と高い組織再構築能を有し、肺内微小環境の変化によって失われた肺胞Mを置換して、一部肺胞腔内にも分布することがわかってきた。そこで本研究では、GM-CSF吸入療法の効能メカニズムとして「肺胞M/間質性Mのバランス」を取り上げ、ARDSや肺NTM症の新たな治療戦略としてGM-CSF吸入療法の確立を目指す。研究初年度は、カニクイザルにヒトGM-CSFを吸入で投与した前臨床試験の保存検体を用いて、GM-CSFを吸入することによって惹起される宿主免疫応答を探索的に解析した。研究二年度に当たる今年度は、当初の計画の通り、GM-CSF吸入の作用機序として注目しているスカベンジャー受容体について、CRISPR-Cas9システムを用いて欠損マウスを作製した。その一次スクリーニングの結果、14系統の欠損マウスを作出できた。

The usefulness of GM-CSF inhalation therapy in patients with pulmonary proteinosis was demonstrated in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS) and pulmonary nontuberculous acid-resistant bacteria (NTM).しかしその効能メカニズムは不明である。This is the first time I've seen a woman. Lung cells are born during infancy, and the cells replicate spontaneously. The lung cells maintain lung homeostasis. The amount of lung cells is regulated and the influx of foreign inhaled substances is inhibited. One side, interstitial M, peripheral blood cell differentiation, lung interstitial distribution, tissue development Interstitial M causes inflammation and tissue remodeling, changes in the microenvironment of the lung, and changes in the distribution of M in some lung cells. This study aims to establish a new therapeutic strategy for ARDS and pulmonary NTM by establishing the efficacy of GM-CSF inhalation therapy. At the beginning of the study, GM-CSF inhalation was used to explore the host immune response in the preservation model of GM-CSF inhalation before clinical trials. In the second year of the study, the mechanism of GM-CSF inhalation was studied, and the CRISPR-Cas9 system was controlled. The results of the first search, 14 system losses, were made.

项目成果

A phase II and biomarker study of alectinib combined with bevacizumab in ALK-positive non-small cell lung cancer.

艾乐替尼联合贝伐珠单抗治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌的 II 期和生物标志物研究。

• 发表时间: 2020
• 作者: 渡部聡;坂井和子;松本尚也;古塩純;石田晃;阿部徹哉;石川大輔;田中知宏;大坪亜矢;庄子聡;野嵜幸一郎;市川紘将;近藤利恵;青木亜美;梶原大季;小山建一;三浦理;吉澤弘久;西尾和人;菊地利明
• 通讯作者: 菊地利明

小細胞肺癌細胞と非小細胞肺癌細胞におけるTTF-1結合領域の比較解析

小细胞肺癌细胞和非小细胞肺癌细胞中TTF-1结合区的比较分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 穂苅諭;田村佑介;金田篤志;桂彰宏;森川真大;江幡正悟;堤修一;石川雄一;油谷浩幸;菊地利明;宮園浩平;鯉沼代造
• 通讯作者: 鯉沼代造

医療従事者の HIV 感染者受け入れへの不安―HIV 出張研修アンケートからの検討―．

医务人员对接收HIV感染者的焦虑：来自HIV现场培训调查的考察

• 发表时间: 2021
• 期刊: 日本エイズ学会誌．
• 作者: 山崎幸治;吉田文彦（分担執筆）;中川雄真，茂呂寛，川口玲，内山正子，新保明日香，三枝祐美，野田順子，鈴木啓記，柴田怜，張仁美，佐藤瑞穂，菊地利明．
• 通讯作者: 中川雄真，茂呂寛，川口玲，内山正子，新保明日香，三枝祐美，野田順子，鈴木啓記，柴田怜，張仁美，佐藤瑞穂，菊地利明．

今日の治療指針 2020年版［デスク判］

今日治疗指南2020年版【办公桌尺寸】

• 发表时间: 2020
• 作者: 高木 均

A study of factors related to asthma exacerbation using a questionnaire survey in Niigata Prefecture, Japan

日本新泻县哮喘急性发作相关因素的问卷调查研究

• DOI: 10.12932/ap-080918-0404
• 发表时间: 2020
• 期刊: Asian Pac J Allergy Immunol
• 作者: Ueno H;Koya T;Hasegawa T;Hayashi M;Yoshizawa K;Suzuki E;Kikuchi T; the Niigata Asthma Treatment Study Group.
• 通讯作者: Kikuchi T; the Niigata Asthma Treatment Study Group.