抗腫瘍血管療法と免疫療法の併用による癌遺伝子治療

结合抗肿瘤血管疗法和免疫疗法的癌症基因治疗

• 批准号: 14030007
• 负责人: 菊地 利明
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030007/
• 关键词: 遺伝子; 癌; トランスレーショナル リサーチ; バイオテクノロジー; 免疫学

本研究では、抗腫瘍血管療法と免疫療法の併用がそれぞれ不十分な点を補い合い、相乗的な抗腫瘍効果を発揮するという仮説を検証する。具体的には、抗腫瘍血管療法としてNK4(malignostatin)を発現する組換えアデノウイルスベクター(AdNK4)を、免疫療法として樹状細胞を、それぞれ直接in vivoで腫瘍に導入し、その併用による抗腫瘍効果を判定する。また、これまでのin vitroでの樹状細胞研究の結果より、腫瘍内に局注した樹状細胞が、腫瘍特異的な免疫応答を惹起するためには、腫瘍内でのアポトーシス細胞とネクローシス細胞の混在が重要と予想される。当該研究は、この仮説をin vivoで検証するものでもある。前年度の研究成果により、マウス大腸がん細胞と、マウス悪性黒色腫細胞の腫瘍において、AdNK4と樹状細胞の併用による抗腫瘍効果を認めていた。今年度はまず、この抗腫瘍効果が、免疫原性の低いマウス肺がん細胞と、マウスリンパ腫細胞でも認められ、腫瘍細胞の種類に依存しないことを確認した。次に、この抗腫瘍効果のメカニズムを解明するために、AdNK4と樹状細胞の併用により、腫瘍特異的なcytotoxic T細胞(CTL)がin vivoで誘導されていることを明らかにした。さらに、AdNK4を投与した腫瘍を調べたところ、腫瘍内で強発現させたNK4は、腫瘍内血管新生を著明に抑制し、腫瘍細胞のアポトーシスとネクローシスを同時に誘導していた。本研究で得られた知見を総合すると、腫瘍内投与された樹状細胞は、NK4の腫瘍内発現によりアポトーシスに陥った腫瘍細胞を、ネクローシス細胞からの刺激を受けながら取り込み、宿主内で腫瘍特異的な細胞性免疫応答を誘導すると考えられた。以上のことから、抗腫瘍血管療法と樹状細胞免疫療法の併用は、癌治療の一つの方向として、有用であることが示唆された。

In this study, anti-vascular methods, immune methods, immune methods, anti-vascular methods, immune methods, immune methods, anti-vascular methods, anti-vascular methods, immune methods, immune methods, anti-vascular methods, anti-vascular methods, immune methods The specific anti-vascular NK4 (malignostatin) method was used to determine the effect of anti-vascular therapy (AdNK4), immunological assay (AdNK4), anti-vascular therapy (AdNK4), anti-vascular therapy, anti-vascular therapy and anti-vascular therapy. According to the results of the study of in vitro cells, the results of the study, the results of When it's time to do some research, you need to know that you're not going to in vivo. In the previous year, the results of the research, the results of the research, the color of the cells, the black cells of the sex, the cells of the AdNK4, the results of the research, the results of the previous year, the results of the research, the results of the research, the results of the previous year, the results of the previous year, the results of the study, the results of the previous year, the results of the previous year, the results of the research, the results of the study, the results of the previous year. The results of this year's disease, the results of anti-virus, immunogenicity, immunogenicity, lung cancer, lung cancer and so on. In the second time, the anti-cytotoxic cell (CTL) of the cytotoxic T cell (in vivo) was used as a guide to understand the information of the cell. Monitoring, AdNK4 and other monitoring methods, such as the detection of vascular endothelial growth factor (NK4), the detection of angiogenesis, the inhibition of angiogenesis, and the induction of angiogenesis, should be conducted at the same time. In this study, we obtained the following findings: the combination of knowledge and knowledge, the combination of intravascular and intravascular instillation, the presence of specific cellular immunity in the host, and the response of the host to the specific cellular immunity in the host. The results of this study were as follows: in this study, the results of this study were as follows: in this study, the results of this study were as follows: in this study, the results of this study were as follows: (1) in this study, we obtained the results of this study. The above anti-vascular methods, anti-vascular methods, cellular immunity methods, cancer treatment methods, cancer treatment methods, anti-vascular methods, anti-vascular methods, anti

项目成果

Shimizukawa M, et al.: "Intratracheal gene transfer of decorin reduces subpleural fibroproliferation induced by bleomycin"Am. J. Physiol.. 284. L526-L532 (2003)

Shimizukawa M 等人：“气管内核心蛋白聚糖基因转移减少了博来霉素诱导的胸膜下纤维增殖”Am。

Inoue A, et at.: "Severe acute interstitial pneumonia and gefitinib"Lancet. 361. 137-139 (2003)

Inoue A 等人：“严重急性间质性肺炎和吉非替尼”《柳叶刀》。

Nakamura A, et al.: "Increased susceptibility to LPS -induced endotoxin shock in secretory leukoprotease inhibitor (SLPI)-deficient mice"J. Exp. Med.. 197. 669-674 (2003)

Nakamura A 等人：“分泌性白细胞蛋白酶抑制剂 (SLPI) 缺陷小鼠对 LPS 诱导的内毒素休克的敏感性增加”J.

Usui K, et al.: "N-terminal deletion augments the cell death inducing activity of BAX in adenoviral gene delivery to non-small cell lung cancers"Oncogene. (印刷中). (2003)

Usui K 等人：“N 末端缺失增强了 BAX 在非小细胞肺癌的腺病毒递送基因中的细胞死亡诱导活性”Oncogene（2003 年出版）。

Kikuchi T et al.: "Tumor suppression induced by intratumor administration of adenovirus vector expressing NK4, a 4-kringle antagonist of hepatocyte growth factor, and naive dendritic cells"Blood. 100. 3950-3959 (2002)

Kikuchi T 等人：“通过肿瘤内施用表达 NK4（肝细胞生长因子的 4-kringle 拮抗剂）的腺病毒载体和幼稚树突状细胞诱导肿瘤抑制”血液。