遺伝子改変樹状細胞を用いた新規ワクチンの開発

使用转基因树突状细胞开发新疫苗

• 批准号: 14021006
• 负责人: 菊地 利明
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021006/
• 关键词: 遺伝子; 感染症; トランスレーショナル リサーチ; バイオテクノロジー; 免疫学

樹状細胞は末梢組織にて異物を貧食し、その抗原をT細胞に提示することにより、抗原特異的な免疫反応を惹起している。この際、抗原を直接T細胞に提示するために、樹状細胞はさまざまなサイトカインを産生分泌している。DC-CK1(dendritic cell-derived C-C chemokine 1)や、FKN(fractalkine)は、そのような働きをしているケモカインである。そこで本研究では、DC-CK1やFKNを樹状細胞内で強発現させると、樹状細胞はT細胞をより効果的に呼び寄せるようになり、樹状細胞の抗原提示能力が増強されるという仮説を立て、その細胞性ワクチンへの応用を検討する。DC-CK1やFKNを樹状細胞内で強発現させるためには、樹状細胞への遺伝子導入効率から、それぞれのcDNAの発現ユニットを組み込んだアデノウイルスベクターを用いる。当初の計画通り、まずFKN発現組換えアデノウイルスベクター(AdFKN)の作製を行った。組換えアデノウイルスベクターは、発現カセットのプラスミドと、アデノウイルスゲノムDNAのプラスミドを、大腸菌内で相同的に組換えることにより作製した。そして作製したAdFKNが、FKN mRNAとFKNたんぱく質を感染細胞内で発現することをそれぞれ確認した。さらに、遺伝子改変樹状細胞の抗感染症効果をin vivoで評価するために、既に確立しているマウス緑膿菌肺炎モデルに加え、新たにマウスレジオネラ肺炎モデルの作製を行った。次の研究段階として、FKN発現樹状細胞の細胞性ワクチン効果を、マウス緑膿菌肺炎モデルとマウスレジオネラ肺炎モデルにおいてそれぞれ評価し、さらに、DC-CK1発現組換えアデノウイルスベクターを、AdFKNと同様の手法で作製する準備を現在すすめている。

The peripheral tissue of the cymbal cell is infected with food, the antigen T cell indicates that the immune response of the antigen is specific, and the immune response of the antigen is specific. The direct T cells of antigens and antigens indicate that the cells are secreted and secreted. DC-CK1 (dendritic cell-derived C chemokine 1), FKN (fractalkine), and so on. In the present study, DC-CK1

项目成果

Shimizukawa M, et al.: "Intratracheal gene transfer of decorin reduces subpleural fibroproliferation induced by bleomycin"Am. J. Physiol.. 284. L526-L532 (2003)

Shimizukawa M 等人：“气管内核心蛋白聚糖基因转移减少了博来霉素诱导的胸膜下纤维增殖”Am。

Usui K, et al.: "N-terminal deletion augments the cell death inducing activity of BAX in adenoviral gene delivery to non-small cell lung cancers"Oncogene. (印刷中). (2003)

Usui K 等人：“N 末端缺失增强了 BAX 在非小细胞肺癌的腺病毒递送基因中的细胞死亡诱导活性”Oncogene（2003 年出版）。

Kikuchi T et al.: "Tumor suppression induced by intratumor administration of adenovirus vector expressing NK4, a 4-kringle antagonist of hepatocyte growth factor, and naive dendritic cells"Blood. 100. 3950-3959 (2002)

Kikuchi T 等人：“通过肿瘤内施用表达 NK4（肝细胞生长因子的 4-kringle 拮抗剂）的腺病毒载体和幼稚树突状细胞诱导肿瘤抑制”血液。

Lee JM, et al.: "Intratumoral Expression of Macrophage-Derived Chemokine Induces CD4+ T Cell-Independent Antitumor Immunity in Mice"J Immunother.. 26. 117-129 (2003)

Lee JM 等人：“巨噬细胞衍生趋化因子的瘤内表达诱导小鼠 CD4 T 细胞非依赖性抗肿瘤免疫”J Nutrition.. 26. 117-129 (2003)

Nakamura A, et al.: "Increased susceptibility to LPS -induced endotoxin shock in secretory leukoprotease inhibitor (SLPI)-deficient mice"J. Exp. Med.. 197. 669-674 (2003)

Nakamura A 等人：“分泌性白细胞蛋白酶抑制剂 (SLPI) 缺陷小鼠对 LPS 诱导的内毒素休克的敏感性增加”J.