遺伝子改変樹状細胞を用いた治療免疫の誘導

使用转基因树突状细胞诱导治疗性免疫

• 批准号: 15659194
• 负责人: 菊地 利明
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659194/
• 关键词: 遺伝子; トランスレーショナルリサーチ; バイオテクノロジー; 免疫学; トランスレーショナル リサーチ

樹状細胞は、T細胞を通じて抗原特異的な免疫反応を引き起こしている抗原提示細胞であるが、樹状細胞を免疫療法に応用するためには、樹状細胞が十分な免疫誘導を果たせるようになんらかの工夫を加える必要がある。そこで本研究では、フラクタルカイン(CX3CL1)のような、T細胞を呼び寄せるケモカインを樹状細胞内で強発現させると、樹状細胞はT細胞をより効果的に呼び寄せるようになり、樹状細胞の抗原提示能力が増強されるという仮説を立て、その治療免疫への応用を検討した。平成15年度は、樹状細胞にフラクタルカインを強発現させるためのアデノウイルスベクターAdFKNの作製を行い、作製したAdFKNが、樹状細胞内でフラクタルカインを強発現することを確認した。平成16年度は、このフラクタルカイン強発現樹状細胞の免疫応答効果を、マウス腫瘍モデルとマウス肺炎モデルにおいて検証した。フラクタルカイン強発現樹状細胞を、Colon-26大腸がん細胞のマウス皮下腫瘍内に直接投与したところ、コントロール群に比し、有意な腫瘍増殖の抑制が認められた(p<0.05)。さらに、腫瘍内にフラクタルカイン強発現樹状細胞を投与したマウス体内では、腫瘍特異的な細胞障害性T細胞の誘導が確認された。またレジオネラ肺炎モデルにおいては、フラクタルカイン強発現樹状細胞は、コントロールの樹状細胞に比し、より防御的な免疫応答をマウス体内で引き起こした。以上の結果から、フラクタルカイン強発現樹状細胞は腫瘍免疫や感染免疫の誘導に有用であることが示唆された。

は dendritic cells and T cells を tong じ て antigen specific immune against な 応 を lead き up こ し て い る antigen tip cells で あ る が, dendritic cells を immunotherapy に 応 with す る た め に は, dendritic cells が very な immune induction を fruit た せ る よ う に な ん ら か の time を plus え る necessary が あ る. そ こ で this study で は, フ ラ ク タ ル カ イ ン (CX3CL1) の よ う を な, T cells called び send せ る ケ モ カ イ ン を dendritic cells in strong で 発 now さ せ る と, dendritic cells は t-cell を よ り unseen fruit に shout び send せ る よ う に な り, dendritic cells の antigen prompt ability strong が raised さ れ る と い う 仮 said を て, そ の treatment of immune へ の 応 Use を検 to claim た. 15 year は pp.47-53, dendritic cells に フ ラ ク タ ル カ イ ン を strong 発 now さ せ る た め の ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ー AdFKN の for line を い, for making し た AdFKN が, dendritic cells で フ ラ ク タ ル カ イ ン を strong 発 now す る こ と を confirm し た. 16 annual は, pp.47-53 こ の フ ラ ク タ ル カ イ ン strong 発 now dendritic cells の immune 応 a sharper fruit を, マ ウ ス swollen sores モ デ ル と マ ウ ス pneumonia モ デ ル に お い て 検 card し た. フ ラ ク タ ル カ イ ン strong 発 now を dendritic cells, the Colon - 26 e. が ん cells の マ ウ ス subcutaneous swollen sores inside に directly with し た と こ ろ, コ ン ト ロ ー に ル group than し, intentionally な swollen sores raised colonization の inhibit が recognize め ら れ た (p < 0.05). さ ら に, swollen sores に フ ラ ク タ ル カ イ ン strong 発 now cast with dendritic cells を し た マ ウ ス body で は, swollen sores specific な cells handicap of T cells induced が の confirm さ れ た. ま た レ ジ オ ネ ラ pneumonia モ デ ル に お い て は, フ ラ ク タ ル カ イ ン 発 now は dendritic cells, コ ン ト ロ ー ル の dendritic cells に than し, よ り な immune defense 応 answer を マ ウ ス body で lead き up こ し た. の above results か ら, フ ラ ク タ ル カ イ ン strong 発 now dendritic cells は swollen sores immune や infection induced に の useful で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Thyroid metastasis of pulmonary adenocarcinoma.

肺腺癌甲状腺转移。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Thyroid 15
• 作者: Mori K;et al.
• 通讯作者: et al.

Nakamura A, et al.: "Increased susceptibility to LPS-induced endotoxin shock in secretory leukoprotease inhibitor (SLPI)-deficient mice."The Journal of Experimental Medicine. 197. 669-674 (2003)

Nakamura A 等人：“分泌性白细胞蛋白酶抑制剂 (SLPI) 缺陷小鼠对 LPS 诱导的内毒素休克的敏感性增加。”《实验医学杂志》。

Andarini S, et al.: "Adenovirus vector-mediated in vivo gene transfer of OX40 ligand to tumor cells enhances anti-tumor immunity of tumor-bearing hosts."Cancer Research. 印刷中. (2004)

Andarini S 等人：“腺病毒载体介导的 OX40 配体体内基因转移至肿瘤细胞增强了荷瘤宿主的抗肿瘤免疫力。”癌症研究（2004 年）。

Kikuchi T, et al.: "Dendritic cells pulsed with live and dead Legionella pneumophila elicit distinct immune responses."The Journal of Immunology. 172. 1727-1734 (2004)

Kikuchi T 等人：“用活的和死的嗜肺军团菌脉冲的树突状细胞会引发不同的免疫反应。”《免疫学杂志》。

Gene therapy with secretory leukoprotease inhibitor promoter-controlled replication-competent adenovirus for non-small cell lung cancer

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-03-2549
• 发表时间: 2004-07-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Maemondo, M;Saijo, Y;Nukiwa, T
• 通讯作者: Nukiwa, T