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頭頚部癌ワクチン開発に向けたヒト乳頭腫ウイルスとp53変異に対する免疫応答の解析

头颈癌疫苗开发中对人乳头瘤病毒和 p53 突变的免疫反应分析

基本信息

批准号：
18791188
负责人：
坂倉浩一
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791188/
关键词：
頭頸部癌癌ワクチン p53 ヒト乳頭腫ウイルス免疫学

项目摘要

頭頸部扁平上皮癌患者においてp53やヒ乳頭腫ウイルス(HPV)等の癌抗原に対する特異的な免疫応答を誘導するため、その予備的な実験として頭頸部癌患者末梢血中の免疫担当細胞、特にregulatory T細胞(Treg)等のT細胞サブセットや樹状細胞(DC)サブセットの解析を行った。その結果、頭頸部癌患者では末梢血中のmyeloidDCの比率の低下、DCにおけるHLA-DR分子発現の低下、Tregの比率の上昇とCD8+細胞との逆相関を認め、頭頸部癌患者における免疫抑制状態を明らかにした。この成果を2本の英文原著論文として発表した。まずはwild-type (wt) p53エピトープに対する頭頸部癌患者の免疫応答を調べるため、患者の末梢血中CD8+細胞を用いて、wt p53由来HLA-A2/A24拘東性の7種のペプチドを誘導したDCで刺激した。CD8+細胞のwt p53ペプチドに対する特異的なIFN-γ産生をELISPOT assayにて評価すると共に、末梢血中のT細胞サブセットの動向を調べた。その結果23症例の半数以上でwt p53由来ペプチドに対する特異的免疫応答を誘導することができ、抗原分子wt p53の過剰発現は特異的免疫応答には必須ではないことが分かり、特異的免疫応答の誘導には抗原の発現以外の要因が関与している可能性があった。その一つの要因として、特異的免疫応答を誘導できた症例は末梢血中のTc1/Tc2比が高かったことから、末梢血中のCD8+細胞のtype1/type2免疫応答のバランスがwt p53特異的免疫応答の誘導に関与している可能性が示唆された。この成果は日本癌学会・米国癌学会(AACR)にて報告され、現在英文誌に投稿中である。さらに抗癌剤5-FUの代謝酵素や薬剤耐性に関わる蛋白の頭頸部癌サンプルにおける発現について、2本の英語原著論文を発表している。

Induction of specific immune responses to cancer antigens such as p53 and HPV in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck, and analysis of T cells and dendritic cells (DC) in peripheral blood of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. The results showed that the ratio of myeloid DC in peripheral blood was lower in patients with head and neck cancer, the expression of HLA-DR molecule was lower in DC, the ratio of Treg was higher, and the inverse correlation between CD8 + cells and CD8 + cells was recognized. The immunosuppression status of head and neck cancer patients was clearly changed. The results of this paper are presented in two original English papers. The wild-type (wt) p53 gene expression was found to modulate the immune response in patients with head and neck cancer. CD8 + cells in the peripheral blood of the patients were used. Seven types of cells derived from HLA-A2/A24 were induced by wt p53. CD8 + cell wt p53 expression is associated with specific IFN-γ production, ELISPOT assay evaluation, and modulation of T cell expression in peripheral blood. The results showed that more than half of the 23 cases were induced by specific immune response, and the possibility of specific immune response induced by antigen molecule wt p53 was related to the possibility of specific immune response. A number of important factors for the induction of specific immune responses include high Tc1/Tc2 ratios in peripheral blood and the possibility of induction of wt p53-specific immune responses in CD8 + cells in peripheral blood. The results were published in a report by the Japanese Cancer Society and the American Cancer Society (AACR). In addition, two original English papers were published on the development of protein related to the metabolic enzyme resistance of anticancer agent 5-FU in head and neck cancer.