皮膚発癌におけるヒト乳頭腫ウイルス(HPV)のトランスホーム遺伝子E7機能の解析

人乳头瘤病毒(HPV)转化基因E7在皮肤癌发生中的功能分析

基本信息

  • 批准号:
    05770585
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1993 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

疣贅状表皮発育異常症(EV)の皮膚癌からは、ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)5型、8型が高率に分離されるが、そのE7遺伝子にはトランスホーム活性はないとされてきた。われわれは、最近E7遺伝子が活性型ras遺伝子と協同で初代ラット細胞をトランスホームし、同型ラットに強発癌性を示すことを見いだし報告した。本研究では、EV症病変部組織(HPV5型を含む)からHPV5型E7領域を含むmRNAが検出された。すなはちLCRから読まれ、E6E7領域内でスプライスを受けるmRNAをRT-PCR法によって同定し、塩基配列と生物学的および生化学的機能を解析することにより、患者癌組織でのE7領域の転写活性について検討した。また、HPV8型E7遺伝子と活性型ras遺伝子でトランスホームした細胞が同型ラットに強発癌性を示したことから、8型E7遺伝子のMHCクラスIプロモーター領域の転写調節にあたえる影響をCATアッセイ法を用いて解析した。その結果、EV症関連のHPV5型、8型では、子宮頚癌から分離される16型、18型、また、尖圭コンジローマなどから分離される6型、11型とも異なったmRNAやE6領域のやや上流から読まれ、スプライスを受けずにE6E7領域の下流まで連続して読まれるmRNAが認められた。HPV16型では、そのE7領域にMHCクラスIIの発現を抑える性質が報告されているが、HPV8型E7遺伝子では、16型E7遺伝子よりも強いMHCクラスIIの発現を抑制する機能があることが明らかとなった。
Skin cancer with epidermal dysplasia verrucosa (EV) has a high isolation rate of HPV types 5 and 8. Recently, E7 genes have been reported to be active ras genes and to cooperate with primary cells to show strong carcinogenicity. In this study, we detected the expression of HPV5 mRNA in different parts of EV disease tissues (HPV5 and E7). The mRNA expression in the E6-E7 domain was determined by RT-PCR, and the gene alignment, biological and biochemical functions were analyzed. The activity of E7 domain in patient cancer tissues was examined. HPV type 8 E7 gene and active ras gene are used to analyze the effects of MHC gene expression on oncogenesis of HPV type 8 E7 gene. The results showed that EV-associated HPV types 5 and 8 were isolated from uterine cancer, including HPV types 16 and 18, and HPV types 6 and 11 were isolated from uterine cancer. HPV type 16, E7 and HPV type 8 E7 genes inhibit the expression of MHC class II and HPV type 16 E7 genes inhibit MHC class II expression.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Toshiharu Yamashita: "Biological and biochemical activity of E7 genes of the cutaneous human papillomduirus type 5 and 8." Oncogene. 8. 2433-2481 (1993)
Toshiharu Yamashita:“5 型和 8 型皮肤人乳头瘤病毒 E7 基因的生物和生化活性。”
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  • 发表时间:
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    0
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
    西川 武志
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  • 通讯作者:
    Nishikawa T
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    Minoru;Kishi.;et. al.;西川 武志
  • 通讯作者:
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  • 项目类别:
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