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内有毛細胞・蝸牛神経間シナプスをターゲットとした聴覚再生治療の新規開発

针对内毛细胞和耳蜗神经突触的听觉再生疗法的新进展

基本信息

批准号：
20H03833
负责人：
欠畑誠治
金额：
$ 11.56万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

難聴を引き起こす三大原因は、騒音暴露、薬物、そして加齢である。最新の研究により、音響性や薬剤性、加齢性聴覚障害の初期病変として内有毛細胞と蝸牛神経間のシナプス病理、Cochlear Synaptopathy（primary neural degeneration）の病態が注目されている。本研究では、Cochlear Synaptopathyモデルマウスを作成し、内耳障害における内有毛細胞・蝸牛神経間のシナプス再生の可能性を検討する。現在は神経保護効果および神経・シナプス再生作用を有するとされるROCK阻害薬に着目し検討を行っている。ROCK阻害薬は緑内障や脳血管攣縮の分野では保険適応薬剤としてすでに臨床応用されており、本研究により聴神経障害に対して有効性が確認できた場合、聴覚障害に対する画期的な治療薬として内耳再生研究のブレークスルーとなることが期待される。引き続きROCK阻害薬の蝸牛神経障害に対する再生効果をin vivo実験系で検討するために研究を行っているが、新型コロナウイルスの流行により機能評価に必要なABR、DPOAEの設置が遅れてしまった。このため、当初の予定よりも遅れが生じているが、現在はCochlear synaptopathyモデルの作製、評価開始しており、本年度には予定通りROCK阻害薬を投与し、その効果について検討を行う予定である。また、前年度より防衛医科大学校の水足らとlaser-induced shock wave(LISW)を用いたCochlear synaptopathyモデルに対するROCK阻害薬の効果の検討を行った。作製したCochlear synaptopathyモデルに、正円窓経由でROCK阻害薬を投与したところ、ROCK阻害薬10 mM投与群で、ABR第I波振幅の再増大及び、シナプス数の増加の可能性が示唆された。

The three major reasons for the difficulty in 聴を triggering 聴を and す are 齢である, 騒 sound exposure, drugs, and そそて plus 齢である. Latest research にのより, stereo や薬 tonic, plus 齢 hearing handicap of の early disease - として in hair cells between と snail god 経のシナプス pathology, Cochlear Synaptopathy (primary neural degeneration) の pathological が attention されている. This study では, Cochlear Synaptopathy モデルマウスを make し, inner ear handicap of における inside cells, the snail god between 経のシナプス regeneration の possibility を beg す検る. Now は経 god protect unseen fruit および経 · god シナプス regeneration を have するとされる ROCK resistance against 薬に with mesh し検 line for をっている. ROCK resistance against 薬は glaucoma や脳 vascular contracture の eset では bartender 険 optimum 応薬 tonic としてすでに clinical 応されており, this study により聴経 handicap of god にし seaborne て have sharper sex が confirm できた occasions, hearing handicap of にす seaborne る painting period な treatment 薬として inner ear regeneration research のブレークスルーとなることが expect される. Lead き続き ROCK resistance against 薬の snail 経 handicap of god にす seaborne unseen fruit をる regeneration in vivo be 験 department です検 please るためにを line っているが, new コロナウイルスの popular により function evaluation 価に necessary な ABR and DPOAE の set が遅れてしまった. このため, original の designated よりも遅れが raw じているが, now は Cochlear synaptopathy モデルの system, evaluation of 価 began しており, this year's には designated general り ROCK resistance against 薬を cast and しその unseen fruit について検 line for をう designated である. また, former annual より defense major medical school の water foot らと laser - induced shock wave (LISW) をいた Cochlear synaptopathy モデルにす seaborne る ROCK resistance against 薬の unseen fruit の検 line for をった. Cropping した Cochlear synaptopathy モデルに, is has drifted back towards ¥ 窓経 by で ROCK resistance against 薬を cast with したところ, ROCK resistance against 薬 10 mM shots with the first group of で, ABR wave amplitude の I again raised and び, シナプス Numbers is の raised がの possibility in stopping された.