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Cochlear synaptopathyに対する新規聴覚再生治療法の確立

耳蜗突触病听觉再生治疗新方法的建立

基本信息

批准号：
20KK0204
负责人：
欠畑誠治
金额：
$ 11.9万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-10-27 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

音響性や薬剤性、加齢性聴覚障害の初期病変として内有毛細胞と蝸牛神経間のシナプス病理、Cochlear Synaptopathyの病態が注目されている。本病態に起因する聴覚障害（Hidden Hearing Loss）は、有毛細胞自体の障害は伴わず、内有毛細胞・蝸牛神経間のシナプスの減少を認める病態で、一見正常な蝸牛機能を持つがその後の聴覚予後に影響を与える。本研究では、Cochlear Synaptopathyモデルマウスを作製し、神経保護効果および神経・シナプス再生作用を有し、かつ人体に安全であるROCK阻害薬を用い、内耳障害における内有毛細胞・蝸牛神経間のシナプス再生を検証し、新規内耳再生治療の可能性を検討する。2020-2021年度はcovid-19パンデミックにより積極的な国際共同研究は難しかったが、国内共同研究者である防衛医科大学校の水足らとの共同研究として、laser-induced shock wave(LISW)を用いたCochlear synaptopathyモデルに対するROCK阻害薬の効果の検討を行い、結果をまとめて国際論文発表をおこなった。2022年3月より共同研究者の小泉が国際共同研究先であるHarvard Medical SchoolのEaton-Peabody研究所に着任した。本年度はAaron Remenschneider氏との共同研究として、爆傷障害によるCochlear Synaptopathyモデルマウスの作製を試みた。爆風の強度を調節することで、およそ165-170dBの2-6回の爆風に暴露することで、鼓膜穿孔を生じずに一過性閾値上昇を示す個体を確認できた。本研究で用いた爆傷傷害システムにより効率的にCochlear Synaptopathyモデルを作製可能であることが示されたため、結果をまとめて国際学会発表を行った。

The early stages of acoustic, pathological and additive neurosis are noted in the development of hairy cells and neurosis, and in the development of Cochlear Synaptopathy. The cause of this disease is Hidden Hearing Loss. The hair cells themselves are damaged. The hair cells inside the snail are damaged. The snail's nerve is reduced. The disease is abnormal. The snail's normal function is maintained. The future is affected. This study aims to investigate the mechanism of Cochlear Synaptopathy, the neuroprotective effect and neuroregeneration, the use of ROCK inhibitors for human safety, the demonstration of neuroregeneration in hairy cells and snails, and the possibility of a new therapy for inner ear regeneration. 2020-2021 Annual Covid-19 Joint International Research Program, Joint Research Program of National Defense Medical University, Joint Research Program of Laser-induced Shock Wave(LISW), Joint Research Program of Cochlear Syntopathy Program, Joint Research Program of National Defense Medical University, Joint Research Program of National March 2022 Co-investigator Koizumi was appointed to the position of Eaton-Peabody Research Institute of Harvard Medical School. This year, Aaron Remenschneider's joint research and development efforts were tested on Cochlear Synapathy. The intensity of the blast was adjusted to 165-170dB and the blast exposure was 2-6 cycles. The tympanic membrane perforation occurred and the transient threshold value increased. This study was conducted using the Cochlear Synapathy System as an indicator of the effectiveness of the system.