Cochlear synaptopathyに対する新規聴覚再生治療法の確立

耳蜗突触病听觉再生治疗新方法的建立

基本信息

批准号：
20KK0204
负责人：
欠畑誠治
金额：
$ 11.9万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-10-27 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

音響性や薬剤性、加齢性聴覚障害の初期病変として内有毛細胞と蝸牛神経間のシナプス病理、Cochlear Synaptopathyの病態が注目されている。本病態に起因する聴覚障害（Hidden Hearing Loss）は、有毛細胞自体の障害は伴わず、内有毛細胞・蝸牛神経間のシナプスの減少を認める病態で、一見正常な蝸牛機能を持つがその後の聴覚予後に影響を与える。本研究では、Cochlear Synaptopathyモデルマウスを作製し、神経保護効果および神経・シナプス再生作用を有し、かつ人体に安全であるROCK阻害薬を用い、内耳障害における内有毛細胞・蝸牛神経間のシナプス再生を検証し、新規内耳再生治療の可能性を検討する。2020-2021年度はcovid-19パンデミックにより積極的な国際共同研究は難しかったが、国内共同研究者である防衛医科大学校の水足らとの共同研究として、laser-induced shock wave(LISW)を用いたCochlear synaptopathyモデルに対するROCK阻害薬の効果の検討を行い、結果をまとめて国際論文発表をおこなった。2022年3月より共同研究者の小泉が国際共同研究先であるHarvard Medical SchoolのEaton-Peabody研究所に着任した。本年度はAaron Remenschneider氏との共同研究として、爆傷障害によるCochlear Synaptopathyモデルマウスの作製を試みた。爆風の強度を調節することで、およそ165-170dBの2-6回の爆風に暴露することで、鼓膜穿孔を生じずに一過性閾値上昇を示す個体を確認できた。本研究で用いた爆傷傷害システムにより効率的にCochlear Synaptopathyモデルを作製可能であることが示されたため、結果をまとめて国際学会発表を行った。

内毛细胞和人工耳蜗之间的突触病理，以及人工耳蜗突触病的病理，因为声学，与药物有关的和年龄相关的听力损失的早期病变引起了人们的注意。这种病理学引起的隐藏听力损失是没有对毛细胞本身损害的条件，但是内毛细胞和耳蜗神经之间的突触下降。乍一看，它具有看似正常的耳蜗功能，但对随后的听力预后有影响。在这项研究中，我们将创建一个人工耳蜗突触模型小鼠，并使用具有神经保护作用，神经保护作用，神经和突触再生作用的岩石抑制剂，并且对人体来说是安全的，可以检查内毛细胞和内部耳部障碍中的内膜神经之间的突触再生，并检查内耳耳朵内部耳朵内部耳朵内部的可能性。尽管由于1920年至2021年，由于1920 - 2021年，由于1920 - 2021年，由于1920 - 2021年的大流行，但与国内合作者国家国防医学研究所合作，我们研究了岩石抑制剂对使用激光诱导的冲击波（LISW）的人工耳蜗模型的影响，并发表了一份国际论文。 2022年3月，Koizumi合作者到达了国际合作研究目的地哈佛医学院的伊顿 - 佩斯医学研究所。今年，与Aaron Remenschneider合作，我们试图创建一种具有爆炸性损伤障碍的人耳蜗突触型模型。通过调节爆炸的强度，观察到2-6个爆炸的暴露约为165-170 dB，并且个体表现出短暂阈值的增加而没有耳膜穿孔。结果表明，本研究中使用的爆炸性损伤系统可以有效地创建人工耳蜗模型，因此结果在国际会议上进行了总结和介绍。