Lipid raftはOHC情報伝達を調節する-運動能における脂質の機能解明-

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目的 : 哺乳類における極めて鋭敏な音受容機構は、内耳における外有毛細胞(OHC)運動能がもたらす"蝸牛増幅機構"によっている。OHC運動能は、その細胞側壁に存在する細胞モーターであるprestinの変形によることが解明されつつあり、また、OHCのstiffhessの重要性が強調されている。本研究では、Lipid raftの聴覚に及ぼす効果を、その阻害薬として知られているmethyl-beta-cyclodextrin(MβCD)や、その構成脂質を用いて解析する。結果 : 1. MβCDの効果をパッチクランプ法にて検討した。1mM MβCDはnon-linear capacitanceは29.3±9.3mV脱分極側にshiftし、peak capacitance(C_<mpeak>)を3.58±1.34pF減じた(n=4)。コレステロールにて過分極側にshiftすることが示された。DIASを用いて運動能を測定したところ、MβCDはOHCの運動能を増強することがわかった。1mM MβCDによる平均の増加率は138.1±8.4%(n=4)であった。2. water soluble cholesterol(cholesterol-MβCD)によってnon-linear capacitanceは11.9±4.6mV過分極側にshiftし、C_<mpeak>を0.327±0.215pF増加した(n=6)。OHCの運動能は、平均88.1±5.8%(n=3)に減じた。結論 : OHCの運動能がlipid raftを介して修飾を受けている可能性が初めて示された。