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ゼブラフィッシュを用いた上皮-間葉相互作用検出システムの構築とその応用

斑马鱼上皮间质相互作用检测系统的构建及其应用

基本信息

批准号：
20J11690
负责人：
田甜
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は主に、昨年度開発した器官培養法を用いたドラッグスクリーニングモデルを用いて、抗がん剤の副作用回避モデルの構築を行い、副作用回避法の検討を行った。マウス胎仔歯胚にCPAを添加し、器官培養法にて培養したところ、形態形成期にあたる胎生14日齢 (E14)およびE16の歯胚において、成長の阻害を認めたが、分化期であるE18では、形成阻害は認められなかった。次に、同モデルを用いて副作用回避法の検索を行った。CPAを添加する最初の3日間のみ25℃の低温刺激下で培養を行った結果、正常な歯胚形成が認められた。そこで、CAGE法を用いて網羅的遺伝子発現解析を行ったところ、CPA添加時に低温培養を行った歯胚において、G1/S細胞周期チェックポイントに関連する遺伝子の発現低下を確認した。さらに、歯原性上皮細胞株M3H1細胞を用いて、in vitro解析を行ったところ、Rbのリン酸化が低温によって阻害され、G1/S細胞周期チェックポイントであるRポイントを乗り越えられずに、G１期での細胞周期停止が起こることが明らかになった。低温培養による細胞のS期進行阻害とG1期蓄積により、CPAの架橋反応による細胞障害を防ぐことができることを示唆した。これらの結果から、CPAの臓器形成に与える副作用は、低温に維持することで回避できることが明らかになった。本研究は、抗がん剤の副作用を検出および評価する新たなスクリーニングモデルの構築を通して、将来の抗がん剤副作用回避法の開発への応用に寄与すると考えられる。

This year’s main topic and last year’s introduction of the organ culture method were the use of organ culture methods. Use いて, がんの Side Effect Avoidance モデルのconstruct を行い, Side Effect Avoidance Method の検question を行った. The fetal embryo is added to CPA, the organ culture method is cultured, and the morphogenesis period is 14 days after birth. (E14) E16 の歯Embryo において, growth hindrance をcognition めたが, differentiation stage であるE18 では, formation hindrance められなかった. Next time, use the same method as モデルを to avoid side effects. When CPA was added, the results of culture under low temperature stimulation at 25℃ for the first 3 days were confirmed, and normal embryo formation was confirmed.そこで、CAGE method をUsing the いて net to analyze the remains and を line ったところ、When CPA is added, low-temperature culture is okった歯Embryonic において、G1/S cell cycle チェックポイントにrelated する伝子の発appears to be low and is confirmed した.さらに、歯genic epithelial cell line M3H1 cells を Use いて、in In vitro analysis and analysis, Rb acidification and low-temperature inhibition, G1/S cell cycle prevention and controlイントであるRポイントを multiplying えられずに, G1 phase でのcell cycle arrest が开こることが明らかになった. Cells cultured at low temperature are blocked in the S phase and accumulate in the G1 phase, and CPA is used to bridge and react against cell damage and prevent cell damage.これらのRESULTS から, CPA の铓器genesis に and える Side effects は, low temperature にmaintenance することでavoidance できることが明らかになった. In this study, the structure of the anti-がんつのside effects and anti-がんののを検およびreview価する新たなスクリーニングモデルのBuild a pass and use it to avoid the side effects of the future.

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The role of basement membrane protein Nephronectin in tooth development.

基底膜蛋白肾连蛋白在牙齿发育中的作用。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kanji Mizuta;Keigo Yoshizaki;Kanako Miyazaki;Keita Funada;Tomomi Yuta;Tian Tian;Yao Fu;Jumpei Kawahara;Ichiro Takahashi
通讯作者：
Ichiro Takahashi

GPI アンカー型タンパク質 Lypd1 は象牙芽細胞分化に重要な役割を果たす

GPI锚定蛋白Lypd1在成牙本质细胞分化中发挥重要作用