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膵癌の転移・播種において生着を可能にする因子の同定

确定胰腺癌转移和播散中的植入因素

基本信息

批准号：
20J12977
负责人：
山川康平
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J12977/
关键词：
膵癌インテグリンコラーゲンコラーゲンI ITGA2

项目摘要

本年度は、昨年度に引き続き、膵癌細胞株を用いて、膵癌のコラーゲンIとの接着・増殖におけるITGA2の機能について検証した。まず、ITGA2の恒常的ノックダウンのために、レトロウイルスベクターを用いたITGA2-shRNAを作成した。次に、同ITGA2-shRNAをITGA2の発現の高いPK－1株と、ITGA2の発現の低いMIAPaca2株にトランスフェクションし、ITGA1恒常的ノックダウン株を作成し、表現型の確認を行なった。その結果、ITGA2をノックダウンしたPK－１株では増殖能の低下を認めたが、コラーゲンIとの接着能の低下は明らかではなかった。ITGA2ノックダウンによるMIAPaca2では同様の効果は明らかではなかった。今後は、RNAシーケンス解析を行い、ITGA2ノックダウンの有無、コラーゲンI添加の有無での遺伝子発現プロファイルの違いを明らかにし、ITGA2ノックダウンによる分子学的な変化の解明を試みる予定である。また膵癌切除標本において膵癌細胞でのITGA2の発現を確認したところ、ITGA2の発現が高い膵癌は無再発生存期間、全生存期間が有意に短い結果を得た、これはThe Cancer Genome Atlasの膵癌データセットを用いた解析でも同様の結果であった。しかしながら、転移臓器や腹膜播種の発症には有意な差は認めなかった。膵癌患者からCirculating tumor cell (CTC)を採取・培養し、同定した蛋白質の有無での生存率・増殖能の評価に関しては、本年度はCTCの安定した採取・培養方法の確立には至っておらず、次年度以降も手技確立含め、継続して行なっていく予定である。

This year's annual には, yesterday led き続き, を Cui cancer cells with いて, Cui carcinoma のコラーゲン I との, then raised colonization, における ITGA2 の function について検 card した. まず, ITGA2 の constant ノックダウンのために, レトロウイルスベクターを with いた ITGA2 - shRNA を made した. に, with ITGA2 - shRNA を ITGA2 の発 is の high strains とい PK - 1, ITGA2 の発 is の low い MIAPaca2 strains にトランスフェクションし, ITGA1 constant ノックダウン plant をし consummate, phenotype の confirm line をなった. その results, ITGA2 をノックダウンした PK - 1 strain では rights can yield low のを recognize めたが, コラーゲン I との can then low のは Ming らかではなかった. The same effect of ITGA2ノッダウダウによるによるMIAPaca2でった is similar to that of らででなったったったったったったったった. Future は, RNA シーケンス parsing をい, ITGA2 ノックダウンの, コラーゲン I add の presence of での posthumous son 伝発 now プロファイルの violations いを Ming らかにし, ITGA2 ノックダウンによるな of molecular variations change の interpret を try みる designated である. また Cui carcinoma resection specimen において Cui Cancer での ITGA2 の発を now confirmed したところ, ITGA2 の発 now が high いは Cui carcinoma without 発 again during The survival period, total survival が intentionally にをた, short い results これは The Cancer Genome Atlas <s:1> 膵 cancer デタセットをタセットをタセットを use たた to analyze で similar <s:1> results であった. <s:1> にながら, 転, や, peritoneal seeding of a mobile device, <s:1> occurrence に, な intention な, <s:1> deviation めな, った, った. Youdaoplaceholder0 cancer patient らCirculating tumor cell (CTC) を take cultivating し, with fixed した protein の presence of での survival rights, can yield の review 価に masato しては, this year's は CTC の settle した, cultivating methods の establish には to っておらず, annual to も manipulation to establish め, 継続して line なっていく designated である.