ストレス顆粒へのトランスロケーションに着目したPKCシグナル制御機構の解明

阐明以应激颗粒易位为重点的 PKC 信号控制机制

• 批准号: 20J15403
• 负责人: 神田 勇輝
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J15403/
• 关键词: PKC; ストレス顆粒; MAPK; RNAヘリケース; 熱ストレス; 分裂酵母; トランスロケーション; 相分離; MAPKシグナル; 時空間的制御

Protein Kinase C (PKC)は細胞の生死を決定する上で重要な役割を果たしていることから、PKCの制御機構を明らかにすることは極めて重要である。高等生物のPKCは熱やヒ素などの環境刺激に応答してストレス顆粒へ移行することは報告されているが、PKCの制御機構との関係については未解明である。本研究では、「ヒトPKCの分裂酵母オルソログであるPck2のストレス顆粒移行」に焦点をあて、ストレス顆粒がPck2及びその下流のMAPKシグナルの活性にどのような影響を与えるのか、また申請者がPck2/MAPKシグナルの制御因子として同定した、ストレス顆粒の構成因子であるDed1がPck2のストレス顆粒移行に与える影響、及びDed1によるPck2/MAPKシグナル制御機構を明らかにすることで、今までに提唱されていない、PKC の活性制御機構やPKC/MAPKシグナル制御の場としてのストレス顆粒の役割を解明することを目的としている。令和３年度では、①Pck2及びDed1を過剰発現させると非ストレス条件下においても、ストレス顆粒が形成され、Pck2及びDed1自らもストレス顆粒へ移行すること、②Ded1を過剰発現させると、Pck2のストレス顆粒移行が促進されること、③Ded1過剰発現がPck2のストレス顆粒移行を促進させるためには、Ded1のヘリケース活性、並びに、Ded1自らのストレス顆粒移行能が必要であること、を明らかにした。これらの成果は、令和２年度の「SGsによるPck2/Pmk1 MAPKシグナルを制御するための負のフィードバック機構」に関する研究では解明されなかった、「Pck2のSGs移行の詳細な制御メカニズム」を明らかにする上で極めて重要な知見が得られたと考えている。

Protein Kinase C (PKC) plays an important role in determining the life and death of cells. PKC in higher organisms responds to environmental stimuli such as heat and oxygen and particle migration, and the relationship between PKC and regulatory mechanisms remains unclear. In this study, the effect of the activity of Pck2/MAPK on the migration of Pck2/MAPK was studied. The results showed that the activity of Pck2/MAPK on the migration of Pck2/MAPK was influenced by the activity of Pck2/MAPK on the migration of Pck2/MAPK. Pck2/MAPK activation mechanism and PKC/MAPK activation mechanism in Ded1 were investigated. In the third year of this year, ① Pck2 and Ded1 were detected under non-static conditions, Pck2 and Ded1 were formed under non-static conditions, Ded1 was detected under non-static conditions, Pck2 and Ded1 were formed under non-static conditions, Ded1 was formed under non-static conditions, Pck2 and Ded1 was formed under non-static conditions Ded1 is a natural resource for particle migration. The results of this study are summarized in the following paragraphs: "Pck2/Pmk1 MAPK migration control mechanism" and "SGs migration control mechanism" in 2002.

项目成果

Sequestration of the PKC ortholog Pck2 in stress granules as a feedback mechanism of MAPK signaling in fission yeast

• DOI: 10.1242/jcs.250191
• 发表时间: 2021-01-01
• 期刊: JOURNAL OF CELL SCIENCE
• 影响因子: 4
• 作者: Kanda, Yuki;Satoh, Ryosuke;Sugiura, Reiko
• 通讯作者: Sugiura, Reiko

Discovery of new benzhydrol biscarbonate esters as potent and selective apoptosis inducers of human melanomas bearing the activated ERK pathway: SAR studies on an ERK MAPK signaling modulator, ACA-28

• DOI: 10.1016/j.bioorg.2020.104137
• 发表时间: 2020-10-01
• 期刊: BIOORGANIC CHEMISTRY
• 影响因子: 5.1
• 作者: Satoh, Ryosuke;Hamada, Naoya;Sugiura, Reiko
• 通讯作者: Sugiura, Reiko

MAPKシグナル活性化因子Protein Kinase Cの時空間的制御機構におけるストレス顆粒の役割

应激颗粒在MAPK信号激活蛋白激酶C时空控制机制中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Zhenyang Zhu;Masahiro Toyoura;Kentaro Go;Kenji Kashiwagi;Issei Fujishiro;Tien-Tsin Wong;Xiaoyang Mao;神田勇輝
• 通讯作者: 神田勇輝

Chemical genetic analysis of FTY720‐ and Ca2+‐sensitive mutants reveals a functional connection between FTY720 and membrane trafficking

FTY720 和 Ca2+ 敏感突变体的化学遗传分析揭示了 FTY720 与膜运输之间的功能联系

• DOI: 10.1111/gtc.12800
• 发表时间: 2020
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Hagihara Kanako;Kanda Yuki;Ishida Kouki;Satoh Ryosuke;Takasaki Teruaki;Maeda Takuya;Sugiura Reiko
• 通讯作者: Sugiura Reiko