乾癬における免疫受容体CD96の作用機序の解析

免疫受体CD96在银屑病中的作用机制分析

• 批准号: 20J40217
• 负责人: 林(大岡) 杏子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J40217/
• 关键词: 免疫受容体; γδT細胞; 乾癬; γδT

乾癬は、慢性炎症性皮膚疾患で、樹状細胞が産生するIL-23によってIL-17産生細胞が活性化されている。しかしながら、乾癬におけるIL-23-IL-17軸を調節するメカニズムは完全には理解されていない。免疫受容体CD96は、乾癬に強く関与している皮膚のγδT細胞に発現しているが、機能はいまだ不明である。申請者は、CD96が、皮膚のγδT細胞の活性化を制御する事で乾癬の病態を調節する可能性を考え、野生型マウスとCD96欠損マウスの背部にIMQを連続塗布し、乾癬を誘導した。CD96欠損マウスでは、皮膚のγδT細胞からのIL-17産生量が野生型マウスと比較して低く、乾癬病態が抑制された。さらに、野生型、またはCD96欠損γδT細胞をRag1欠損マウスの皮膚に移入し、乾癬を誘導すると、CD96欠損γδT細胞を移入したマウスの病態が軽度であった。また、in vitroの実験系において野生型マウスの皮膚から単離したγδT細胞をCD3抗体と共にCD96抗体で刺激すると、IL-23刺激によるIL-17の産生量が増加した。ヒトの末梢血から単離したγδT細胞についても、同様の結果が得られた。これらの結果からヒト、マウスγδT細胞上のCD96は活性化受容体として機能し、乾癬病態を増悪している事が明らかになった。この事は、γδT細胞上のCD96が乾癬治療の標的となりうる可能性を示唆するものである。これを明らかにするため、研究代表者は中和能が高いCD96に対する中和抗体を作成し、乾癬病態の解析を行った。CD96中和抗体を投与する事で、γδT細胞からのIL-17産生が抑制され、乾癬病態が抑制される事を示した。

Psoriasis は で, chronic inflammatory skin disease, dendritic cells が produce す る IL - 23 に よ っ て IL - 17 cells が activeness さ れ て い る. <s:1> ながら, psoriasis におけるIL-23-IL-17 axis を modulation するメカニズム するメカニズム complete に understanding されて な な な Immune from let body CD96 は, psoriasis に く masato and し て い る skin の gamma delta T cells に 発 now し て い る が, function は い ま だ unknown で あ る. Applicants は, CD96 が, skin の の gamma delta T cells activation を suppression す る matter で psoriasis の pathological を adjust す る possibility を え test, wild type マ ウ ス と CD96 owe loss マ ウ ス の back に IMQ を 続 coated し, psoriasis induced を し た. CD96 owe loss マ ウ ス で は, skin の gamma delta T cells か ら の discharge IL - 17 が wild-type マ ウ ス と compare し て low く, psoriasis morbid が suppression さ れ た. さ ら に, wild type, ま た は CD96 owe damage of gamma delta T cells を Rag1 owe loss マ ウ ス の に move into し skin, psoriasis induced す を る と, CD96 owe damage を gamma delta T cells into し た マ ウ ス の pathological が 軽 degrees で あ っ た. ま た, the in vitro の be 験 department に お い て wild-type マ ウ ス の skin か ら 単 from し た gamma delta T cells を と CD3 antibodies were に CD96 antibody で stimulus す る と, IL - 23 stimulation に よ る IL - 17 discharge の が raised plus し た. The ヒト peripheral blood ら単 is separated from the <s:1> たγδT cells に られた て て て, and the similar <s:1> result is が られた. こ れ ら の results か ら ヒ ト, マ ウ ス gamma delta T cells の CD96 は activeness by let body と し て function し, psoriasis pathological を raised 悪 し て い る matter が Ming ら か に な っ た. The possibility of <s:1> psoriasis treatment <s:1> target とな うる うる うる うる を indicates する する である である である である である である である である. こ れ を Ming ら か に す る た め, high research can represent は neutralization が い CD96 に す seaborne る neutralizing antibody を made し line, psoriasis morbid の analytic を っ た. CD96 neutralizing antibody を cast with す で る, gamma delta T cells か ら の IL - 17 が an adverse さ れ, psoriasis morbid が suppression さ れ を る things in し た.

项目成果

乾癬における免疫受容体CD96の作用機序の解析

免疫受体CD96在银屑病中的作用机制分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 大岡 杏子;渋谷 彰;渋谷 和子
• 通讯作者: 渋谷 和子

Involvement of CD96 immunoreceptor on dermal gdT cells in the development of imiquimod-induced psoriasis

真皮 gdT 细胞上的 CD96 免疫受体参与咪喹莫特诱导的银屑病的发生

• 发表时间: 2021
• 作者: Sasaki Eiichi;Iwakoshi Akari;Masago Katsuhiro;Hanai Nobuhiro;Oki Masahide;Kyoko Oh-oka;Akira Shibuya;Kazuko Shibuya
• 通讯作者: Kyoko Oh-oka;Akira Shibuya;Kazuko Shibuya

筑波大学免疫学研究室

筑波大学免疫学实验室

CD96 mediates a costimulatory signal in dermal γδT cells and exacerbates imiquimod-induced psoriasis-like dermatitis.

CD96 在真皮 γδT 细胞中介导共刺激信号，并加剧咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎。

• 发表时间: 2022
• 作者: Oh-oka K;Shibuya A;Shibuya K
• 通讯作者: Shibuya K

特許権

专利权

• 发表时间: 2018