Search and analysis of food substances which could activate NK cells via IL-12

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感染症の脅威に曝されている今日では、免疫能・生体防御能は感染防御並びにその重篤化の予防に重要な役割を担っている。本研究では、生体防御において中心的な役割を担う免疫細胞の一つであるナチュラルキラー細胞を活性化するインターロイキン12（IL-12）に注目し、マクロファージにおけるIL-12発現及び分泌を亢進する乳酸菌を探索・解析した。昨年度までに、ある種の乳酸菌株がマクロファージモデル細胞においてIL-12発現・分泌を亢進し、その菌体中のRNAが主としてIL-12発現亢進に関与すること、またTLR8やMyD88といったシグナル分子を介してIL-12発現を亢進することを明らかにした。本年度はさらに菌体中のRNAについて解析を進め、RNase Aで処理した菌体ではIL-12のmRNA発現亢進は有意に抑制されたのに対し、RNAを18-25 bp程度に切断するRNaseⅢ処理では抑制はみられず、これより菌体の18 bp以下の短鎖RNAがIL-12のmRNA発現亢進に関与していることが示唆された。並行して、昨年度調製した粉末化乳酸菌についても検討を進め、懸濁状態と同様に菌体の18 bp以下の短鎖RNAがIL-12のmRNA発現亢進に関与する結果が得られた。一方で、乳酸菌によるIL-12発現亢進がin vivoにおいてもみられるかマウスを用いて検討を進めた。Balb/cマウスに乳酸菌を3週間経口投与した後、マウスの小腸、肺などを解析した。その結果、菌体の経口投与によって小腸ではIL-12 mRNA発現が増加する傾向がみられ、肺ではIL-12 mRNA 発現が有意に増加した。さらにIFN-γのmRNA発現量は肺では増加傾向がみられる一方で、小腸では有意な増加が確認された。これより乳酸菌株は、in vivoにおいても一部臓器でIL-12発現を亢進することが示唆された。