权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

食物質による腸管上皮トランスポートソーム制御の機能的解析

膳食物质对肠上皮转运体调节的功能分析

基本信息

批准号：
18059008
负责人：
薩秀夫
金额：
$ 3.33万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18059008/
关键词：
トランスポーター腸管上皮細胞 MDR1 pregnane X receptor tangeretin ginkgolide α-リポ酸 MRP2

项目摘要

腸管の最前線に位置する腸管上皮細胞は、栄養吸収機能やバリヤー機能、シグナル変換機能といった多様な生理機能を有するが、これらの機能には腸管上皮に存在するトランスポートソームの存在が不可欠である。本研究では主として食物質による腸管上皮トランスポートソームの制御について、昨年度に引き続き解析をすすめた。腸管上皮モデル細胞としてヒト結腸癌由来Caco-2細胞及びLS180細胞を用いた。その結果、ABCトランスポーターの一種であるMDR1(ABCB1)の活性はニガウリ抽出物によって阻害されその阻害因子の一つが1-モノパルミチンであること、1-モノパルミチンはMDR1のATPase活性を阻害することによってMDR1活性を阻害していることが明らかになった。さらにMDR1の転写を制御することが知られるPregnane X receptor(PXR)を活性化する食物質を探索したところ、tangeretin及びginkgolide A,Bといった植物由来化学成分がPXRを活性化することを見出した。実際にこれらの植物由来化学成分はMDR1のプロモーター活性、mRNA発現及びタンパク質発現、そして異物排出活性を有意に亢進することが明らかとなった。一方で近年機能性食品素材として注目を集めているα-リポ酸の腸管上皮透過機構を検討したところ、α-リポ酸はプロトン依存的なトランスポーターを介して透過していることが示唆された。またこの透過は中鎖脂肪酸によって阻害されたことから、α-リポ酸は中鎖脂肪酸のトランスポーターを介して透過していることが示唆された。並行して、α-リポ酸はMRP2といったABCトランスポーターの発現を亢進することが見出された。

Intestinal epithelial cells located at the forefront of the intestine have multiple physiological functions such as nutrient absorption, cell transformation and cell regeneration. This study focuses on the control and analysis of intestinal epithelium and its related substances. Intestinal epithelial cells and colon cancer cells derived from Caco-2 cells and LS180 cells are used. The results showed that the activity of MDR1 (ABCB1) was inhibited by the inhibitor of MDR1 ATPase activity. To explore the mechanism of MDR1 activation, Tangioretin and Ginkgolide A,B were identified. In fact, these plant-derived chemical constituents are intentionally enhanced in MDR1 activity, mRNA production and protein production, and foreign matter excretion activity. In recent years, functional food materials have been concentrated on the transmission mechanism of α-polyacid and intestinal epithelium. The fatty acids in the chain of action can be used to prevent the formation of fatty acids in the chain. In parallel, α-deoxy MRP2 was found in the middle of the reaction.