Study of gallic acid about the function as an epigenetic controller for glyconeogenesis.

点击翻译按钮获取中文摘要

前年度までの解析で、肝臓がん細胞株HepG2でも、没食子酸（GA）処理によりKDM2A依存的なrRNA転写抑制が誘導された事から、以前に乳がん細胞株MCF-7で見られた機序がHepG2細胞でも存在すると考えた。そこで、HepG2細胞でKDM2A依存的な制御を受ける新規糖代謝関連遺伝子の同定とその解析を進めた。①GA処理でKDM2A依存的制御を受ける遺伝子候補として前年度抽出したNFkBIA, SLC4A2に加え、計6遺伝子を新たに同定し、KDM2A依存的制御機構の解析を行った。これらの遺伝子発現は、GAにより減少するが、KDM2AKD、AMPK活性阻害剤Compound C、ヒストン脱メチル化の阻害作用を発揮できる、ジメチルコハク酸（DMS）で減少が緩和された。よって、これらの遺伝子はKDM2Aにより制御されるが、その機序としてrRNA転写制御と同様、AMPK活性とヒストン脱メチル化が必要である可能性が考えられた。②遺伝子上の制御を解析する為、遺伝子領域上のKDM2A結合領域をChIP法により検討した。その結果、概ね遺伝子の転写開始点付近に結合がみられると考えられた。現在はKDM2A基質のヒストンH3K36me2量のKDM2A依存的変動の検討を進めている。③②の結果から、DMSにより候補遺伝子の調節が変化する事が分かったため、GAによる代謝産物変動を解析（研究分担者に依頼）した。KDM2A依存的制御を受ける濃度・処理時間でのみ解析を行なった。現在取得データの解析中である。④グリセロールリン酸シャトル阻害剤iGP処理は、rRNA転写抑制ではGA処理と類似していた。そこで、①で同定したKDM2A依存的制御を受ける遺伝子候補がiGPで制御されるかを検討したが、１遺伝子のみ制御された。よって、iGPによるKDM2Aを介した調節は異なる点があると考えられた。