Study of gallic acid about the function as an epigenetic controller for glyconeogenesis.

没食子酸作为糖异生表观遗传控制器功能的研究。

• 批准号: 20K05942
• 负责人: 田中 祐司
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Takasaki University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K05942/
• 关键词: KDM2A; リボソームRNA; 没食子酸; 糖代謝; Gallic acid; 糖新生

前年度までの解析で、肝臓がん細胞株HepG2でも、没食子酸（GA）処理によりKDM2A依存的なrRNA転写抑制が誘導された事から、以前に乳がん細胞株MCF-7で見られた機序がHepG2細胞でも存在すると考えた。そこで、HepG2細胞でKDM2A依存的な制御を受ける新規糖代謝関連遺伝子の同定とその解析を進めた。①GA処理でKDM2A依存的制御を受ける遺伝子候補として前年度抽出したNFkBIA, SLC4A2に加え、計6遺伝子を新たに同定し、KDM2A依存的制御機構の解析を行った。これらの遺伝子発現は、GAにより減少するが、KDM2AKD、AMPK活性阻害剤Compound C、ヒストン脱メチル化の阻害作用を発揮できる、ジメチルコハク酸（DMS）で減少が緩和された。よって、これらの遺伝子はKDM2Aにより制御されるが、その機序としてrRNA転写制御と同様、AMPK活性とヒストン脱メチル化が必要である可能性が考えられた。②遺伝子上の制御を解析する為、遺伝子領域上のKDM2A結合領域をChIP法により検討した。その結果、概ね遺伝子の転写開始点付近に結合がみられると考えられた。現在はKDM2A基質のヒストンH3K36me2量のKDM2A依存的変動の検討を進めている。③②の結果から、DMSにより候補遺伝子の調節が変化する事が分かったため、GAによる代謝産物変動を解析（研究分担者に依頼）した。KDM2A依存的制御を受ける濃度・処理時間でのみ解析を行なった。現在取得データの解析中である。④グリセロールリン酸シャトル阻害剤iGP処理は、rRNA転写抑制ではGA処理と類似していた。そこで、①で同定したKDM2A依存的制御を受ける遺伝子候補がiGPで制御されるかを検討したが、１遺伝子のみ制御された。よって、iGPによるKDM2Aを介した調節は異なる点があると考えられた。

In the previous year, the analysis of HepG2 cells, gallic acid (GA) treatment, KDM2A-dependent rRNA expression inhibition, induction of events, and the presence of mechanisms in HepG2 cells in the previous year's MCF-7 cell line were examined. KDM2A-dependent regulation of HepG2 cells and the analysis of new glucose metabolism related genes (1) GA processing: KDM2A dependent control mechanism analysis: NFkBIA, SLC4A2, addition, calculation, new control mechanism analysis: KDM2A dependent control mechanism analysis: This is the first time that the occurrence of this disease has been reduced. The reduction of GA, KDM2AKD, AMPK activity inhibitor Compound C, and DMS has been mitigated. The possibility of the mechanism for the regulation of KDM2A and AMPK activity is examined. 2. The analysis method of KDM2A combination field in the genetic sub-field is discussed in the ChIP method. The result of the test is that the test results of the test results are similar to those of the test results of the test results. Now we are going to discuss the KDM2A dependent behavior of the H3K36 me2 matrix. (3) Analysis of Metabolite Changes (Study Contributor) KDM2A dependent control system concentration processing time analysis Now get the resolution of the problem. (4) The treatment of iGP, rRNA and GA is similar to the treatment of iGP and rRNA. KDM2A dependent control system is controlled by a candidate iGP control system. KDM2A is the only way to regulate differences.

项目成果

KDM2A依存的なrRNA転写抑制はメトホルミンや没食子酸誘導体により誘導される

二甲双胍和没食子酸衍生物诱导 KDM2A 依赖性 rRNA 转录抑制

• 发表时间: 2022
• 作者: Tanaka Yuji;Obinata Hideru;Konishi Akimitsu;Yamagiwa Noriyuki;Tsuneoka Makoto;川又 美南，長谷川 雄大，鈴木 綾，大崎 雄介，駒井 三千夫，白川 仁;第37回氷温研究全国大会;尾﨑恵斗，山本英樹;山本英樹，尾崎恵斗;尾﨑恵斗，山本英樹;常岡 誠，岡本健吾，田中祐司;田中祐司，常岡誠
• 通讯作者: 田中祐司，常岡誠

KDM2A依存的なrRNA転写抑制はメトホルミン、及び没食子酸により誘導される。

KDM2A 依赖性 rRNA 转录抑制由二甲双胍和没食子酸诱导。

• 发表时间: 2020
• 作者: 田中祐司;大日方英;伊東千華;小西昭充;常岡誠
• 通讯作者: 常岡誠

高崎健康福祉大学 教員紹介

高崎保健福祉大学 学部介绍

没食子酸はKDM2A依存的なrRNA転写抑制を通じてMCF-7細胞の増殖を抑制する。

没食子酸通过 KDM2A 依赖性 rRNA 转录抑制抑制 MCF-7 细胞增殖。

• 发表时间: 2021
• 作者: 田中祐司;大日方英;小西昭充;常岡誠
• 通讯作者: 常岡誠

KDM2A依存的なヒストン脱メチル化を伴うrRNA転写抑制は没食子酸で誘導される。

rRNA 转录抑制伴随着 KDM2A 依赖性组蛋白去甲基化，是由没食子酸诱导的。

• 发表时间: 2021
• 作者: 田中祐司;大日方英;伊東千華;小西昭充;常岡誠
• 通讯作者: 常岡誠