出芽酵母のイントロン含有tRNA（Ic-tRNA）が支えるリボソーム関連品質管理

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本研究ではtRNA遺伝子に存在するイントロンの生物学的意義を、翻訳装置であるリボソームの質的制御の観点から、出芽酵母のtRNAイントロン欠失株を用い、解析している。これまでの研究成果より、全てのtRNA-Leu(CAA)遺伝子（同義遺伝子が10個存在）からイントロンを欠失させたtL(CAA)Δint株（TYSC2148）では、正電荷のアミノ酸であるArgまたはLysのコドンリピートを含む翻訳において、本来生じるはずのリボソーム停滞に対する緩和効果が示されていた。実際、リボソームプロファイリング等での解析からもtL(CAA)Δint株でのP/E部位におけるArg(CGA)コドンのコドン占有率の低下が示された。一方、本研究課題を進める中で、10個の同義遺伝子の一つであるtL(CAA)N遺伝子からのイントロン削除に伴い挿入されたマーカー配列により、TYSC2148株では隣接するRPS7遺伝子の発現に影響を与えていることが判った。そこで該当マーカー配列を完全に除去、野生型配列に戻した株（SHSC0416）を構築し、再解析を進めた結果、以前のtL(CAA)Δint株（TYSC2148）が示していた40Sリボソーム量の低下の表現型は消失、一方、特定の翻訳阻害剤に対する感受性やArg・Lysのコドンリピートを含む翻訳への影響は保持され、新たにミトコンドリアに関連した表現型が生じること等が判った。