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中枢神経系における微小核の新規形成機構と機能の解明

阐明中枢神经系统微核的新形成机制和功能

基本信息

批准号：
19J20619
负责人：
矢野更紗
金额：
$ 2.18万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

①これまでの研究の総括本研究課題では、神経細胞から分泌された微小核が大脳皮質表層特異的にミクログリアの成熟を制御することを発見した。神経由来微小核はミクログリアのcGASを介して成熟を抑制することが明らかになった。これまで微小核は癌や自然免疫疾患で細胞自律的な作用が理解されてきた。本研究は、微小核が神経細胞から放出され、ミクログリアへ伝播し、細胞非自律的に作用することを見出した。微小核を介した細胞間コミュニケーションの発見は中枢神経系における機能解明にとどまらず、他の組織における微小核の新たな機能の理解への貢献が期待できる。また、ミクログリアの異常は発達障害の原因となるため、微小核によるミクログリア制御機構は、疾患発症の分子メカニズムの一端を担う可能性があり、新たな治療法の開発へ繋がることが期待される。また、組織切片や細胞の染色画像から微小核陽性細胞を機械的に定量するため、プログラミングソフトMATLABを用いた微小核自動定量プログラム(CAMDi: Calculating automatic micronuclei distinction)を開発した。CAMDiは、細胞マーカー、核マーカーでそれぞれ染色した画像をインプットした後、指定した輝度の域値や核の直径を元に、細胞内に存在する主核と微小核の数を三次元的に解析するプログラムである。CAMDiの開発によって、迅速かつ正確な微小核の検出が可能になった。②今年度の実績報告上記の研究成果については論文を執筆、投稿中である。また、CAMDiを用いて神経炎症時に脳内で微小核陽性細胞が増加する現象に関して論文を投稿し、受理された。

This research includes the discovery of the mechanism for the regulation of maturation of micronuclei secreted by neurocytes and specific micronuclei on the surface of macrocortex. The origin of the micro-nucleus is the growth of the gas medium. The role of cellular self-regulation in micro-nuclear cancer and natural immune disorders is understood. This study shows the role of micronucleus in the development of neurocytes, cell proliferation and cell non-autonomy. The development of micro-nuclei in intercellular space is expected to contribute to the understanding of new functions of micro-nuclei in the central nervous system. The reasons for abnormal development of micro-nuclei and micro-nuclei are discussed. The molecular mechanisms of disease development are discussed. The development of new therapeutic methods is expected. Micronuclear positive cells were quantified mechanically by staining images of tissue sections and micronuclear staining images using MATLAB (CAMDi: Calculating automatic micronuclei distinction). CAMDi, cell, nuclear, staining, image, luminance, nuclear diameter, intracellular presence, number of nuclei, three-dimensional analysis CAMDi's development, rapid detection, accurate detection of small nuclei and possible detection② This year's performance report records the research results. The increase of micronucleus-positive cells in the brain when CAMDi is used is related to the submission and acceptance of papers.