中枢神経系における微小核の新規形成機構と機能の解明

①これまでの研究の総括本研究課題では、神経細胞から分泌された微小核が大脳皮質表層特異的にミクログリアの成熟を制御することを発見した。神経由来微小核はミクログリアのcGASを介して成熟を抑制することが明らかになった。これまで微小核は癌や自然免疫疾患で細胞自律的な作用が理解されてきた。本研究は、微小核が神経細胞から放出され、ミクログリアへ伝播し、細胞非自律的に作用することを見出した。微小核を介した細胞間コミュニケーションの発見は中枢神経系における機能解明にとどまらず、他の組織における微小核の新たな機能の理解への貢献が期待できる。また、ミクログリアの異常は発達障害の原因となるため、微小核によるミクログリア制御機構は、疾患発症の分子メカニズムの一端を担う可能性があり、新たな治療法の開発へ繋がることが期待される。また、組織切片や細胞の染色画像から微小核陽性細胞を機械的に定量するため、プログラミングソフトMATLABを用いた微小核自動定量プログラム(CAMDi: Calculating automatic micronuclei distinction)を開発した。CAMDiは、細胞マーカー、核マーカーでそれぞれ染色した画像をインプットした後、指定した輝度の域値や核の直径を元に、細胞内に存在する主核と微小核の数を三次元的に解析するプログラムである。CAMDiの開発によって、迅速かつ正確な微小核の検出が可能になった。②今年度の実績報告上記の研究成果については論文を執筆、投稿中である。また、CAMDiを用いて神経炎症時に脳内で微小核陽性細胞が増加する現象に関して論文を投稿し、受理された。

①これまでの研究の総括本研究課題では、神経細胞から分泌された微小核が大脳皮質表層特異的にミクログリアの成熟を制御することを発見した。神経由来微小核はミクログリアのcGASを介して成熟を抑制することが明らかになった。これまで微小核は癌や自然免疫疾患で細胞自律的な作用が理解されてきた。本研究は、微小核が神経細胞から放出され、ミクログリアへ伝播し、細胞非自律的に作用することを見出した。微小核を介した細胞間コミュニケーションの発見は中枢神経系における機能解明にとどまらず、他の組織における微小核の新たな機能の理解への貢献が期待できる。また、ミクログリアの異常は発達障害の原因となるため、微小核によるミクログリア制御機構は、疾患発症の分子メカニズムの一端を担う可能性があり、新たな治療法の開発へ繋がることが期待される。また、組織切片や細胞の染色画像から微小核陽性細胞を機械的に定量するため、プログラミングソフトMATLABを用いた微小核自動定量プログラム(CAMDi: Calculating automatic micronuclei distinction)を開発した。CAMDiは、細胞マーカー、核マーカーでそれぞれ染色した画像をインプットした後、指定した輝度の域値や核の直径を元に、細胞内に存在する主核と微小核の数を三次元的に解析するプログラムである。CAMDiの開発によって、迅速かつ正確な微小核の検出が可能になった。②今年度の実績報告上記の研究成果については論文を執筆、投稿中である。また、CAMDiを用いて神経炎症時に脳内で微小核陽性細胞が増加する現象に関して論文を投稿し、受理された。