Development of rabies growth inhibitor mimicking alpha-helix peptide

狂犬病生长抑制剂模拟α螺旋肽的开发

• 批准号: 19J23200
• 负责人: 植田 大樹
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J23200/
• 关键词: 有機化学; 創薬化学; 低分子阻害剤

当該年度は、2019年度後半のアメリカ派遣中に見出したヨウ化サマリウムを用いる還元的環化反応の最適化に引き続き取り組んだ。具体的には、2019年度の段階で十分な検討ができていなかった添加剤のスクリーニングを行い、結果として同反応については最適条件を見つけることに成功した。また、同じ基質を用いたMannich反応による環化反応を見出すことができた。こちらの反応についても反応条件の最適化および基質適用範囲の検討を終え、両反応で立体的な骨格分子を構築することに成功した。さらに、自身の修士課程において開発した立体的阻害剤と同様の炭素骨格に、窒素原子を導入することで側鎖のバリエーションを増やしたリガンドの開発にも成功した。こちらについても基質適用範囲の拡大を行い、立体的化合物群の合成に成功した。これらの成果は、立体的阻害剤開発を目指す本研究の意図と照らして考えても重要な成果であると考えている。

When the annual は, 2019 half の ア メ リ カ send に see out し た ヨ ウ change サ マ リ ウ ム を with い る also yuan cyclic reverse 応 の lead optimization に き 続 き group take り ん だ. Specific に は, 2019 annual の Duan Jie で very な beg が 検 で き て い な か っ た add tonic の ス ク リ ー ニ ン グ を い, results と し て with anti 応 に つ い て は optimal condition を see つ け る こ と に successful し た. ま た, with じ matrix を い た Mannich the 応 に よ る cyclic reverse 応 を shows す こ と が で き た. こ ち ら の anti 応 に つ い て も anti の 応 conditions optimization お よ び matrix for van 囲 の beg を 検 eventually え, struck the 応 で stereo な bone molecular を build す る こ と に successful し た. さ ら に, の godsworn class に お い て open 発 し た stereo with others in the resistance against tonic と の carbon skeleton に, smothering element atoms を import す る こ と で side chain の バ リ エ ー シ ョ ン を raised や し た リ ガ ン ド の open 発 に も successful し た. The matrix is applicable in a wide range of 囲 拡 拡 large を rows of <s:1> and stereoscopic compound groups <e:1> have been successfully synthesized に and <s:1> た. こ れ ら は の achievements, three-dimensional resistance against one open 発 を refers す の meaning this research 図 と according ら し て exam え て も important な results で あ る と exam え て い る.

项目成果

ピッツバーグ大学(米国)

匹兹堡大学（美国）

Design, synthesis, and evaluation of indeno[2,1-c]pyrazolones for use as inhibitors against hypoxia-inducible factor (HIF)-1 transcriptional activity

• DOI: 10.1016/j.bmc.2019.115207
• 发表时间: 2020-01-01
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Fuse, Shinichiro;Suzuki, Kensuke;Nakamura, Hiroyuki
• 通讯作者: Nakamura, Hiroyuki

ケミカルスペースの開拓を志向した三次元骨格の新規構築反応開発とタンパク質間相互作用（Protein-protein Interaction, PPI）阻害活性評価

开发新型三维框架构建反应，旨在探索化学空间和评估蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）抑制活性

• 发表时间: 2021
• 作者: 植田 大樹;Peter WIPF;中村 浩之
• 通讯作者: 中村 浩之