课题基金 / 基金详情

有機合成化学を基盤とする難病克服をめざした創薬化学研究

有機合成化学を基盤とする難病克服をめざした創薬化学研究
以有机合成化学为基础攻克疑难杂症的药物化学研究
批准号：
06F06455
负责人：
木曽 良明
金额：
$1.47万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2008
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06455/
关键词：
筋ジストロフィーネガマイシンSARSコロナウイルス不斉合成プロテアーゼ阻害剤

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
我々のグループでは、基質遷移状態概念に基づいて、アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤などのペプチドミメティックスのデザイン・合成・医薬化学研究を行って、高血圧、エイズ治療薬、アルツハイマー病治療薬などの創製を行ってきた。本研究課題においては、基質遷移状態をミミックしたイソステアを導入したペプチドミメティック化合物のデザインと合成を行って構造活性相関研究を進め、病原体酵素活性部位をターゲットとした阻害剤の創製をめざした。具体的にはまず、筋ジストロフィー治療薬をめざした研究を行った。放線菌由来ジペプチド系抗生物質ネガマイシンがジストロフィン発現に有効であることがわかっているのでネガマイシン誘導体の合成を行った。Boc-Glycinalを出発物質として高い収率でネガマイシンとその誘導体の合成に成功した。さらにその誘導体の合成も行った。また、SARSコロナウイルスの3CLプロテアーゼ阻害剤のデザインと合成を行い小分子化と構造最適化を進めた。ジペプチドおよびトリペプチドKNI-30023が強いSARSコロナウイルスプロテアーゼ阻害作用を持つことを見出した。医薬品開発及び疾病診断の強力なツールとして注目されている分子イメージングの手法を本研究に応用するため、PETイメージング用の分子プローブの作成を試みた。BACE阻害剤KMI-1340がIC50=23nMという強いBACE阻害活性を示し、プローブ作成用のコールド化合物として有用であることを示した。
英文摘要
我々のグループでは、基質遷移状態概念に基づいて、アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤などのペプチドミメティックスのデザイン・合成・医薬化学研究を行って、高血圧、エイズ治療薬、アルツハイマー病治療薬などの創製を行ってきた。本研究課題においては、基質遷移状態をミミックしたイソステアを導入したペプチドミメティック化合物のデザインと合成を行って構造活性相関研究を進め、病原体酵素活性部位をターゲットとした阻害剤の創製をめざした。具体的にはまず、筋ジストロフィー治療薬をめざした研究を行った。放線菌由来ジペプチド系抗生物質ネガマイシンがジストロフィン発現に有効であることがわかっているのでネガマイシン誘導体の合成を行った。Boc-Glycinalを出発物質として高い収率でネガマイシンとその誘導体の合成に成功した。さらにその誘導体の合成も行った。また、SARSコロナウイルスの3CLプロテアーゼ阻害剤のデザインと合成を行い小分子化と構造最適化を進めた。ジペプチドおよびトリペプチドKNI-30023が強いSARSコロナウイルスプロテアーゼ阻害作用を持つことを見出した。医薬品開発及び疾病診断の強力なツールとして注目されている分子イメージングの手法を本研究に応用するため、PETイメージング用の分子プローブの作成を試みた。BACE阻害剤KMI-1340がIC50=23nMという強いBACE阻害活性を示し、プローブ作成用のコールド化合物として有用であることを示した。
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会议论文
Synthesis of glutamic acid and glutamine peptides possessing a trifluoromethyl ketone group as SARS-CoV 3CL protease inhibitors
DOI： 10.1016/j.tet.2006.06.052
发表时间： 2006-09-04
期刊： TETRAHEDRON
影响因子： 2.1
作者： [Sydnes, Magne O., Hayashi, Yoshio, Kiso, Yoshiaki]
通讯作者： Kiso, Yoshiaki
Efficient total synthesis of (+)-negamycin and its derivatives
( )-负霉素及其衍生物的高效全合成
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： Peptide Science 2008
影响因子： --
作者： [AL-ZI' ABI, O. A., 法上拓生, Yoshio Hayashi, Akihiro Taguchi]
通讯作者： Akihiro Taguchi
Synthesis of negamycin and its derivatives as potential therapeutic agents for Duchenne muscular dystrophy
负霉素及其衍生物的合成作为杜氏肌营养不良症的潜在治疗剂
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： Peptide Science2007 2007
影响因子： --
作者： [Yoshio Hayashi, Shigenobu Nishiguchi, 他10人]
通讯作者： 他10人
Challenging difficult diseases : protease inhibitors and prodrug forms
挑战疑难疾病：蛋白酶抑制剂和前药形式
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [Shibata, H., Tanaka, K., Watanabe, K., Goto, H., S. Mano, S., Takenaka, O., Fukumaki, Y., Y. Kiso]
通讯作者： Y. Kiso
共 8 条
    難病克服をめざしたアミロイド形成阻害ペプチドの合成研究
    • 批准号：
      08F08454
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.38万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      木曽 良明
    • 依托单位：
      Kyoto Pharmaceutical University
    コロナウイルスプロテアーゼペプチドミメティック阻害剤の構造活性相関研究
    • 批准号：
      07F07457
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      木曽 良明
    • 依托单位：
      Kyoto Pharmaceutical University
    アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤の医薬化学研究
    • 批准号：
      05F05437
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.54万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      木曽 良明
    • 依托单位：
      Kyoto Pharmaceutical University
    アルツハイマー病克服をめざしたアミロイドセクレターゼ制御分子のデザインと合成
    • 批准号：
      16015304
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.84万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      木曽 良明
    • 依托单位：
      Kyoto Pharmaceutical University
    海外基金