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GATA-1ノックダウンマウスにおける白血病発症機構の解明

GATA-1ノックダウンマウスにおける白血病発症機構の解明
阐明GATA-1敲低小鼠的白血病发生机制
批准号：
12213018
负责人：
高橋 智
金额：
$2.88万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213018/
关键词：
ジーンターゲティングトランスジェニックGATA-1血球分化転写因子

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项目成果

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1)白血病細胞の株化:これまでの研究から、GATA-1.05ヘテロマウスに発症した白血病細胞の70%はヌードマウスに移植可能であった。そこで、白血病細胞をヌードマウスに移植し、白血病細胞を継代することにより細胞株を樹立した。2)DNAアレイを用いた白血病化責任候補遺伝子の探索:樹立した白血病細胞株よりmRNAを抽出し、cDNAプローブを作製してDNAアレイ実験を行い、白血病化の責任遺伝子を探索した。その結果、Bcl-XLとc-Mybに変動が見られることが明かとなった。3)白血病化責任遺伝子の個体内での機能評価:GATA-1のタンパク質量減少が、GATA-1ノックダウンマウスにおける白血病発症の原因であることを明らかにするために、生理的なGATA-1の発現を再現できるGATA-1遺伝子発現制御領域を用いてGATA-1、-2および-3cDNAを発現するトランスジェニックマウスを複数ライン作製し、それらのマウスとの交配によって赤血球の分化異常および白血病化が阻止されるかどうかを検討した。その結果、GATA-1cDNAを発現するトランスジェニックマウスによって、GATA-1ノックダウンに認められた赤血球分化異常によるノックダウンオスマウスの胎生致死は完全にレスキューされ、さらにノックダウンヘテロメスマウスに見られた白血病の発症も完全に抑制された。以上の事から、GATA-1タンパク質量が白血病発症の直接的な原因であることが明かとなった。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Takahashi S, et al: "GATA factor transgene under GATA-1 locus control rescue germ line GATA-1 mutant deficiencies."Blood.. 96. 910-916 (2000)
Takahashi S 等人：“GATA-1 位点控制下的 GATA 因子转基因拯救种系 GATA-1 突变体缺陷。”Blood.. 96. 910-916 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nishimura S, et al: "A GATA box in the GATA-1 gene hematopoitic enhancer is a critical element in the network of GATA factors and sites that regulate the GATA-1 gene."Mol. Cell. Biol.. 20.. 713-723 (2000)
Nishimura S 等人：“GATA-1 基因造血增强子中的 GATA 盒是调节 GATA-1 基因的 GATA 因子和位点网络中的关键元件。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ishii T, et al: "Induction of murine intestinal and hepatic peroxiredoxin MSP23 by dietary butylated hydroxyanisol."Carcinogenesis. 21. 1013-1016 (2000)
Ishii T 等人：“通过膳食丁基羟基苯甲醚诱导小鼠肠道和肝脏过氧化还原蛋白 MSP23”。致癌作用。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ishii,T. et al.: "Transcription factor Nrf2 Coordinately regulates oxidative stress-inducible genes responsible for the electrophile counter attack response."J. Biol. Chem.. 275. 16023-16029 (2000)
石井，T.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Establishment of a method for producing human-mouse chimeras using transplacental cell transplantation.
    • 批准号：
      23K18208
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      高橋 智
    • 依托单位：
      University of Tsukuba
    遮熱コーティングの結晶構造変化に着目した温度推定方法の開発
    • 批准号：
      22K04777
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      高橋 智
    • 依托单位：
      Tokyo Metropolitan University
    両眼輻輳・焦点調節協調動作解析による若年立体視不全の解明と回復方法の研究開発
    • 批准号：
      22K12921
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.66万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      高橋 智
    • 依托单位：
      Okayama University
    去勢抵抗性前立腺癌に対する新規免疫療法の確立に目指した腫瘍免疫機構の解明
    • 批准号：
      19K07486
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      2019
    • 负责人：
      高橋 智
    • 依托单位：
      Nagoya City University
    海外基金