ブルーリ潰瘍（M.ulcerans感染症）における無痛性病態メカニズムの解明

阐明布鲁里溃疡（溃疡分枝杆菌感染）的无痛病理机制

• 批准号: 19K07557
• 负责人: 後藤 正道
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07557/
• 关键词: Mycolactone; 細胞傷害; 無痛性; 細胞障害; 末梢神経障害

本研究では、ブルーリ潰瘍におけるM. ulcerans subsp. shinshuense、M. ulcerans及びmycolactone A/B、mycolactone S1、mycolactone S2による細胞障害とその成立機序の検索及び受容体・シグナル伝達経路の同定により、ブルーリ潰瘍における無痛性及び有痛性病変成立のメカニズムを明らかにするものである。2022年度はヒト単球由来のTHP-1細胞にレンチウイルスCRISPRライブラリーを遺伝子導入した後、mycolactone で処理を行い、生存細胞を回収し次世代シークエンサーを用いて、mycolactone の細胞死誘導に関与する遺伝子の探索を行った。候補遺伝子のノックアウトTHP-1細胞を作成し、mycolactone 処理による生存で評価した。さらにmycolactone が誘導するERストレスに関して、遺伝子発現解析を用いて解析した。これは研究協力者の川島晃氏によって「Genome-wide screening identified SEC61A1 as an essential factor for mycolactone-dependent apoptosis in human premonocytic THP-1 cells」としてPLOS NTDに投稿して受理された。また、ハーバード大学岸義人教授から化学合成したmycolactone A/B 、mycolactone S1、mycolactone S2の提供を受け、これらを培養神経細胞培地へ注入し効果判定を行った。また2011年に岸教授から提供されたA/Bを用いて同様の実験を行った。その結果、mycolactone A/Bに異なる性質が見られた。これについて検討したところ、新旧A/Bの溶媒に違いがあり、それによる毒性の違いが予測されている。

In this study, M. ulcerans subsp. shinshuense, M. ulcerans and mycolactone A/B, mycolactone S1, mycolactone S2's cell barrier system is established in the system, the cable and the receptor are the same, There are painless ulcers and painful ulcers. In 2022, the THP-1 cell derived from the はヒト単 ball was introduced into した, mycolactoneで Treatment を row い, survival cell を recovery し next generation シークエンサーを い て, mycolactone の cell death induction に switch and す る 伝子 の exploration を row っ た. Candidate 伝子のノックアウトTHP-1 cells were produced and mycolactone treatment was evaluated for survival.さらにmycolactone がinducing するERストレスに关して, 缝子発狠见を用いてanalytic した. "Genome-wide screening identified SEC61A1 as an essential factor for mycolactone-dependent apoptosis in human premonocytic THP-1 cells" is a research co-author of the research "Genome-wide screening identified SEC61A1 as an essential factor for mycolactone-dependent apoptosis in human premonocytic THP-1 cells" by Koji Kawashima. Submission accepted by PLOS NTD. Professor Yoshito Kishi of the University of Tokyo provided chemical synthesis of mycolactone A/B, mycolactone S1, and mycolactone S2 and determined the effect of injecting cultured cells into the soil.またIn 2011, Professor にshore Professor から provided されたA/B いて同様の実験を行った. The result of その, the properties of mycolactone A/B and the properties of が见られた.これについて検恗たところ, new and old A/B solvent にviolation いがあり, それによるtoxicity のviolation いがpredicted されている.