酸素による血管リモデリングを標的とした動脈管閉鎖機構の解明

阐明针对氧诱导血管重塑的动脉导管闭合机制

• 批准号: 19K08282
• 负责人: 赤池 徹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08282/
• 关键词: 動脈管; 血管リモデリング; 酸素

本研究では、出生直後の血中酸素濃度の上昇が、血管リモデリングを促進して動脈管を閉鎖させる分子機序を明らかにすることを目的とする。まず、酸素濃度の変化によりラット動脈管平滑筋細胞の遺伝子発現がどのように変化するのかを確認した。胎生後期のラット動脈管から初代培養を行い、ラット動脈管平滑筋細胞を採取した。動脈管平滑筋細胞を低酸素インキュベータで3日間培養した群と、低酸素インキュベータで2日間培養後に正常酸素インキュベータで1日間培養した群をそれぞれDNAマイクロアレイ解析し、遺伝子発現を確認した。酸素濃度の上昇により、19の遺伝子で1.5倍以上発現が増減した。これらの遺伝子の中から、文献的に他の組織で細胞増殖や細胞遊走に関わりのあるNr4a1遺伝子に着目した。今後、ラット動脈管平滑筋細胞や動脈管組織において、Nr4a1がどのような働きをするのか調査していく。具体的には、Nr4a1の阻害剤や刺激剤、またNr4a1 siRNAなどを用いて、動脈管の閉鎖に関与するのか実験を行う。

This study で は, straight after birth の の rise が acid element concentration in the blood, blood vessels リ モ デ リ ン グ を promote し て を artery atresia さ せ る molecular machine sequence を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. ま の ず, acid concentration variations change に よ り ラ ッ GuanPing ト artery smooth muscle cells の heritage 伝 son 発 now が ど の よ う に variations change す る の か を confirm し た. In the later stage of pregnancy, the <s:1> ラット arterial tube ら is used for the primary culture of を rows of and ラット smooth tendon cells of the arterial tube を is taken from た た. GuanPing artery smooth muscle cells を low acid element イ ン キ ュ ベ ー タ で 3 day training し と た group, low acid イ ン キ ュ ベ ー タ で に after 2 day training normal acid element イ ン キ ュ ベ ー タ で 1 day training し た group を そ れ ぞ れ DNA マ イ ク ロ ア レ イ parsing し, but 伝 発 を now confirmed し た. An increase in acid concentration <s:1> によ によ, and 19 cultural heritage 伝 ions で by more than 1.5 times showed a が increase or decrease <s:1> た. こ れ ら の heritage 伝 child の か ら, literature に he raised colonization や の organization で cells travel に masato わ り の あ る Nr4a1 heritage 伝 son に with mesh し た. In the future, ラ ッ GuanPing ト artery smooth muscle cells や artery tissue に お い て, Nr4a1 が ど の よ う な 働 き を す る の か survey し て い く. Specific に は, Nr4a1 の resistance against tonic や stimulant, ま た Nr4a1 siRNA な ど を with い て, の artery atresia に masato and す る の か be 験 う を line.