IgG4関連呼吸器疾患におけるアレルギー性炎症の解析と新規治療法の探求

本研究では、IgG4関連疾患（IgG4-RD)の呼吸器病変におけるアレルギー関連の病態の解明を目的として、ヒトIgG4-RDの呼吸器病変におけるアレルギー性炎症に関連する免疫環境についての検討を行い、ヒトにおける免疫環境の結果を基に、LATY136F変異マウス(LATマウス：Th2優位の免疫反応を有するマウス)を用いて、その制御因子を探索することを計画している。これまでは、1)ヒトIgG4-RDにおいて外因性刺激によるTh2のサイトカイン発現、線維化に関連する細胞外マトリックスの産生などに関与する自然免疫の影響の有無について検討した。その結果、ヒトIgG4-RD患者の検体（顎下腺・肺・リンパ節）において、自然免疫関連のToll様受容体7/9 (Toll-like receptor 9) であるTLR7/9の発現を組織の免疫染色にて確認した。2)これらの外界刺激による免疫応答における2型免疫反応の活性化の関与を検討した。我々はヒトIgG4-RDの気管支肺胞洗浄液（BALF）の検討の結果から、BALF中のIL-5、IL-13の上昇を認めたことを報告しているが、今回行ったヒトIgG4-RDの血清では、コントロールに比して、IL-5、IL-13、IL-10、IL-21の上昇が認められ、全身性にTh2優位の病態とそれらの抑制性サイトカインの上昇を確認した。またペリオスチンも上昇していた。これらの結果から、ヒトIgG4-RD患者の上気道においては、自然免疫の関与、気道におけるTh2活性化、血中におけるTh2優位とその制御機構が存在している可能性が示唆されている。

本研究では、IgG4関連疾患（IgG4-RD)の呼吸器病変におけるアレルギー関連の病態の解明を目的として、ヒトIgG4-RDの呼吸器病変におけるアレルギー性炎症に関連する免疫環境についての検討を行い、ヒトにおける免疫環境の結果を基に、LATY136F変異マウス(LATマウス：Th2優位の免疫反応を有するマウス)を用いて、その制御因子を探索することを計画している。これまでは、1)ヒトIgG4-RDにおいて外因性刺激によるTh2のサイトカイン発現、線維化に関連する細胞外マトリックスの産生などに関与する自然免疫の影響の有無について検討した。その結果、ヒトIgG4-RD患者の検体（顎下腺・肺・リンパ節）において、自然免疫関連のToll様受容体7/9 (Toll-like receptor 9) であるTLR7/9の発現を組織の免疫染色にて確認した。2)これらの外界刺激による免疫応答における2型免疫反応の活性化の関与を検討した。我々はヒトIgG4-RDの気管支肺胞洗浄液（BALF）の検討の結果から、BALF中のIL-5、IL-13の上昇を認めたことを報告しているが、今回行ったヒトIgG4-RDの血清では、コントロールに比して、IL-5、IL-13、IL-10、IL-21の上昇が認められ、全身性にTh2優位の病態とそれらの抑制性サイトカインの上昇を確認した。またペリオスチンも上昇していた。これらの結果から、ヒトIgG4-RD患者の上気道においては、自然免疫の関与、気道におけるTh2活性化、血中におけるTh2優位とその制御機構が存在している可能性が示唆されている。